Окревус (окрелизумаб) снижает риск рецидива и замедляет прогрессирование инвалидности при рассеянном склерозе (РС), но также связан с более высокой частотой госпитализации пожилых людей с рецидивирующими формами заболевания, сообщает новое обсервационное исследование.
Исследование показало, что госпитализации, которые произошли в основном из-за инфекций мочевыводящих путей, чаще встречались у взрослых в возрасте 55 лет и старше, чем у лиц моложе этого возраста.
«Хотя пациенты старше 55 лет не подвергались более высокому риску заражения, количество госпитализаций пожилых пациентов в нашем [исследовании] из-за инфекции вызывает беспокойство», – пишут исследователи.
«Учитывая эти … наблюдения, мы рекомендуем учитывать возраст пациента и степень инвалидности при рассмотрении вопроса об использовании окрелизумаба [Окревус] и должны требовать очень тщательного наблюдения при его применении у пожилых и более нетрудоспособных пациентов», – написали они.
Исследование « Клинические результаты пациентов с рассеянным склерозом, получавших окрелизумаб в общественном центре РС в США: обсервационное исследование », было опубликовано в BMJ Neurology Open.
Ocrevus, продаваемый Genentech, представляет собой моноклональное антитело против CD20, которое связывается со зрелыми В-клетками, экспрессирующими CD-20, иммунными клетками, связанными с РС и последующей инвалидностью. Результаты трех исследований фазы 3 показали, что Окревус значительно снижает риск рецидива и замедляет прогрессирование инвалидности.
Эти результаты привели к одобрению препарата в США в 2017 году для лечения людей с рецидивирующим РС и первично-прогрессирующим РС (ППРС).
Однако критерии отбора для этих испытаний требовали исключения многих потенциальных участников из-за возраста, основных состояний или одновременного использования других лекарств. Таким образом, хотя Окревус показан для применения людям с рецидивирующим РС и ППРС, которые не соответствовали критериям включения в клинические испытания, его эффективность у этих пациентов может быть разной.
Более того, поскольку люди старше 55 лет были исключены из 3-й фазы испытаний Окревуса, риск инфекции и других побочных эффектов, которые чаще наблюдаются у пожилых пациентов, не ясен.
Чтобы восполнить этот пробел, группа исследователей из Орегона стремилась изучить эффективность Окревуса и частоту нежелательных явлений в общей популяции людей с рецидивирующим РС – ремиттирующим РС (RRMS) и вторично-прогрессирующим РС (SPMS) с рецидивами – и PPMS.
Цель исследования «определить, будет ли использование окрелизумаба в общей популяции с РС, удовлетворяющей предписаниям Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения РС, выявить различия в клинических исходах, особенно в их профиле риска, по сравнению с которые наблюдались в контролируемых испытаниях », – написали исследователи.
Команда использовала данные, собранные у взрослых с рассеянным склерозом, внесенных в регистр Providence Ocrelizumab (POR). Всем был прописан Окревус в период с марта 2017 года по февраль 2020 года.
Оценивались нежелательные явления, включая инфекции и госпитализации, а также ежегодную частоту рецидивов (ARR) пациентов. Исследователи также изучили прогрессирование инвалидности, используя расширенную шкалу оценки инвалидности (EDSS) и данные МРТ головного мозга.
Всего в исследовании приняли участие 355 человек. Подавляющее большинство (90,5%) были белыми, а 71,9% – женщинами. Среди участников исследования 78,3% имели рецидивирующий РС, 13,2% имели ВПРС (без рецидивов) и 8,5% имели ППРС. Средний возраст группы составлял 51,8 года, а средняя продолжительность заболевания составляла 12 лет для рецидивирующего РС, 18,7 года для SPMS и 12,7 года для PPMS.
Участники принимали Окревус в среднем в течение 23,6 месяцев, и 85% из них проходили повторную оценку не менее четырех раз после начала приема Окревуса.
В общей сложности 32,9% участников испытали инфузионные реакции после первого курса Окревуса, что было очень близко к 32,2%, у которых были такие реакции в клинических испытаниях. Данные показывают, что в этом исследовании процент пациентов, испытывающих реакции, был снижен до 12,7% после последующих курсов.
«С точки зрения безопасности, скорость реакции на инфузию в когорте POR существенно не отличалась от тех, которые наблюдались в предыдущих клинических испытаниях фазы III, причем первый курс имел самую высокую скорость, за которой следовало ступенчатое снижение с последующими инфузиями окрелизумаба», – пишут исследователи.
Другими частыми нежелательными явлениями были респираторные инфекции, от которых страдали 40,1% пациентов, и инфекции мочевыводящих путей, встречающиеся у 33,1% участников. Интересно, что не было значительной разницы в уровне инфицирования между пациентами моложе 55 и старше этого возраста (68,5% против 67,5%).
Однако, по словам исследователей, «беспокоит» то, что госпитализации – в основном из-за инфекций мочевыводящих путей – чаще случаются у людей в возрасте 55 лет и старше.
«Инфекции, приводящие к госпитализации, вызывают беспокойство, особенно у пожилых людей и пациентов с ограниченными возможностями», – написали они.
Примечательно, что из госпитализированных 69,2% были старше 55 лет, а их средний EDSS составлял 5,7, что указывало на инвалидность, достаточно серьезную, чтобы препятствовать полноценной повседневной активности.
Учитывая полученные данные, исследователи рекомендовали учитывать возраст пациента и степень инвалидности при назначении препарата Окревус. Исследователи также призвали к быстрому и тщательному мониторингу инфузионной терапии, когда она назначается пожилым и более инвалидам.
Рекомендации по назначению Окревуса в Европе и США были обновлены, чтобы включить связь между сниженным уровнем антител и риском тяжелой инфекции. Однако у участников, у которых измеряли уровни антител, риск заражения был одинаковым у людей с высоким и низким уровнем антител, что свидетельствует об отсутствии связи между уровнями антител и риском заражения.
Однако команда отметила, что участники исследования использовали Окревус менее двух лет, поэтому может потребоваться более длительный период наблюдения, чтобы подтвердить связь между уровнем антител и риском заражения, как указано в рекомендациях по назначению.
Что касается эффективности, Окревус эффективно снижает частоту рецидивов среди пациентов с рецидивирующим РС, при этом ARR участников составляет 0,09 по сравнению с 0,34 за два года (24 месяца) до начала лечения. По словам исследователей, снижение показателей ARR было таким же, как и в клинических испытаниях.
В общей сложности 43 пациента (12,1%) прекратили использование Окревуса в среднем через 10,8 месяцев: 24 из-за побочных эффектов, 15 из-за рецидива или клинического прогрессирования и 4 из-за смерти. Самые высокие показатели рецидивов наблюдались у пациентов, переходящих с Тисабри (натализумаб), но команда отметила, что «частота рецидивов [наблюдаемых] не была значительно выше, чем у других [модифицирующих болезнь методов лечения]», – написали они.
МРТ головного мозга после лечения были выполнены 81,9% участников, которые прошли такое сканирование до начала лечения Окревусом. Среди этих участников у 90% были стабильные результаты МРТ, а медиана EDSS оставалась неизменной для всех пациентов через 12 месяцев.
Хотя исследователи отметили ограничения дизайна реестра своего исследования, они пришли к выводу, что он «предоставляет ценную информацию об использовании [Ocrevus] в крупном общественном центре РС и может помочь в принятии будущих решений относительно отбора и ведения пациентов, которые потенциальные кандидаты на терапию [Окревус] ».
Команда подчеркнула, что «только 12,1% пациентов прекратили прием окрелизумаба».
источник multiplesclerosisnewstoday.com/news-posts/2021/08/25/ocrevus-reduces-ms-relapse-risk-but-linked-more-hospitalizations/
