Ученые из Медицинской школы Университета Джона Хопкинса, США, исследовали характер иммунных ответов, вызванных вакцинами против коронавируса 2019 (COVID-19), у пациентов с рассеянным склерозом (РС), получающих терапию анти-CD20. Как подробно описано в исследовании, которое в настоящее время доступно на сервере препринтов medRxiv *, они отметили, что эти пациенты демонстрируют устойчивый Т-клеточный ответ, несмотря на снижение гуморального ответа на вакцины.
Известно, что терапевтические вмешательства против РС вызывают подавление иммунитета и, таким образом, косвенно увеличивают риск тяжелого острого респираторного синдрома, заражения коронавирусом 2 (SARS-CoV-2) и тяжелой формы COVID-19. Согласно доступной литературе, пациенты с рассеянным склерозом, получающие определенные виды лечения, модифицирующие заболевание, включая терапию против CD20 и модуляторы рецепторов сфингозин-1-фосфата (S1P), могут иметь пониженный ответ антител на различные существующие вакцины, включая COVID-19. Напротив, данные свидетельствуют о том, что Т-клеточные ответы на большинство распространенных вакцин могут поддерживаться у пациентов, получающих терапию против CD20.
В текущем исследовании ученые исследовали как гуморальный, так и Т-клеточный иммунный ответ на вакцины COVID-19 у пациентов с рассеянным склерозом, получающих терапию против CD20 или другие виды лечения, модифицирующие болезнь.
Дизайн исследования
В исследование был включен сто один пациент с рассеянным склерозом, получивший вакцины Pfizer, Moderna или Johnson & Johnson. Из них 39 получали терапию анти-CD20, трое получали терапию, модулирующую рецептор S1P, и 60 получали другие виды терапии, модифицирующей заболевание (инъекции, натализумаб и пероральная терапия, не модулирующая S1P), или не получали никакой терапии.
Образцы крови были собраны у участников через четыре-восемь недель после последней дозы вакцины и проанализированы на IgG-специфические анти-спайковые антитела S1. Точно так же мононуклеарные клетки периферической крови, выделенные из крови, анализировали на спайк-специфические ответы Т-клеток, секретирующие интерферон гамма (IFN-γ).
Гуморальный иммунный ответ
Около 56% и 33% участников, получавших терапию анти-CD20 и терапию, модулирующую рецептор S1P, соответственно, проявили ответы антител на вакцины COVID-19. Напротив, около 94% участников, принимавших другие виды терапии, модифицирующей заболевание, или не принимавших никакой терапии, демонстрировали индуцированные вакциной ответы антител.
В частности, индуцированные вакциной ответы антител наблюдались у 100% участников, которые принимали инъекции или натализумаб, и у 86% участников, которые принимали другие виды терапии, модифицирующей заболевание. Точно так же все участники, которые не получали никакой терапии, показали устойчивый ответ антител на вакцины COVID-19.
Клеточно-опосредованный иммунный ответ
В целом устойчивый Т-клеточный иммунный ответ на вакцины COVID-19 наблюдался у большинства участников (86%), получавших любой из упомянутых методов лечения. Интересно, что около 97% участников, принимавших анти-CD20-терапию, демонстрировали спайк-специфический Т-клеточный ответ со значительно более высоким количеством клеток, секретирующих IFN-γ, чем у участников, получавших другие виды терапии, модифицирующей заболевание, или не получавших никакой терапии.
Значение исследования
Исследование показывает важный вывод о том, что пациенты с РС, получающие иммуносупрессивное лечение, включая терапию анти-CD20, демонстрируют сильный Т-клеточный ответ на вакцины COVID-19, несмотря на сниженный ответ антител.
По сравнению с другими видами терапии, модифицирующими заболевание, терапия анти-CD20 связана с более устойчивым Т-клеточным ответом у пациентов с рассеянным склерозом. Напротив, методы лечения, не связанные с CD20, связаны как с гуморальным, так и с клеточным иммунным ответом на вакцины COVID-19.
Поскольку В-клетки необходимы для выработки антител и активации CD4 + и CD8 + Т-клеток , ожидается, что истощающие В-клетки терапии, такие как терапия против CD20, подавят как гуморальный, так и Т-клеточный ответы. Однако устойчивый Т-клеточный ответ, наблюдаемый у пациентов с лечением анти-CD20, может быть связан с истощением регуляторных В-клеток, участвующих в ингибировании активации Т-клеток. Другая причина может заключаться в ослаблении опосредованной В-клетками активации регуляторных Т-клеток.
Другие исследования показывают, что устойчивый Т-клеточный ответ, вызванный естественной инфекцией, связан с более низкой тяжестью COVID-19. Учитывая это наблюдение, ученые предполагают, что пациенты с РС, получающие терапию анти-CD20, все же могут достичь определенного уровня защиты от вакцинации даже при отсутствии достаточного ответа антител.
*Важное замечание
medRxiv публикует предварительные научные отчеты, которые не рецензируются и, следовательно, не должны рассматриваться как окончательные, служить ориентирами для клинической практики / поведения, связанного со здоровьем, или рассматриваться как установленная информация.
