Стойкие и / или повторяющиеся воспалительные процессы являются основным фактором, приводящим к поражениям при рассеянном склерозе (РС). Композитный ультрамикронизированный пальмитоилэтаноламид, эндогенный N-ацилэтаноламин, в сочетании с флавоноидом лютеолином PEALut, как было обнаружено, проявляет нейропротекторную активность в экспериментальных моделях спинномозговых травм и болезни Альцгеймера, а также способствует клиническому улучшению у пациентов с инсультом. Кроме того, PEALut усиливает экспрессию различных белков миелина в клетках-предшественниках олигодендроцитов, что позволяет предположить, что этот композит может иметь защитные эффекты в экспериментальных моделях рассеянного склероза.
Методы
Использовали мышиную модель экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита (EAE), основанную на активной иммунизации фрагментом гликопротеина миелиновых олигодендроцитов (MOG 35-55 ). Ежедневная оценка клинических показателей и экспрессии сывороточного амилоида A (SAA1), провоспалительных цитокинов TNF-α, IL-1β, IFN-γ и инфламмасомы NLRP3, а также TLR2, Fpr2, CD137, CD3-γ и TCR. -ζ -цепь, гетеродимеры, которые образуют поверхностный гликопротеин Т-клеток (TCR), и каннабиноидные рецепторы CB 1 , CB 2 и MBP, оценивали в стволе мозга и мозжечке в разные дни после иммунизации (PID).
Полученные результаты
У мышей, иммунизированных носителем-MOG 35-55, развился восходящий паралич, который достиг пика через несколько дней и сохранялся до конца эксперимента. PEALut, вводимый внутрибрюшинно ежедневно, начиная с 11-го дня после иммунизации, дозозависимо улучшал клинический показатель в диапазоне 0,1–5 мг / кг. Экспрессия мРНК SAA1, TNF-α, IL-1β, IFN-γ и NLRP3 была значительно увеличена у мышей MOG 35-55 при 14 PID. У мышей MOG 35-55, получавших 5 мг / кг PEALut, увеличение транскриптов SAA1, TNF-α, IL-1β и IFN-γ на 14 PID было статистически подавлено по сравнению с мышами MOG 35-55, содержащими носитель ( p <0,05).
Экспрессия рецепторов TLR2, Fpr2, CD137, CD3-γ, цепи TCR-ζ и CB 2 показала значительную повышающую регуляцию у мышей -носитель-MOG 35-55 при 14 PID. Напротив, транскрипты CB 1 и MBP не менялись по экспрессии в любое время. У мышей, получавших MOG / PEALut, мРНК TLR2, Fpr2, CD137, CD3-γ, цепи TCR-ζ и CB 2 были значительно подавлены по сравнению с мышами MOG 35-55, использующими носитель .
Выводы
Настоящие результаты демонстрируют, что внутрибрюшинное введение композита PEALut значительно снижает развитие клинических признаков в модели EAE MOG 35-55 . Дозозависимое улучшение клинических показателей, вызванное PEALut, было связано со снижением экспрессии транскриптов белка острой фазы SAA1, TNF-α, IL-1β, IFN-γ и провоспалительных белков NLRP3 и TLR2, Fpr2, CD137, Рецепторы CD3-γ, TCR-ζ и CB 2 .
