Риск рецидива в два-три раза выше у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом ( RRMS), которые переходят от Тизабри ( natalizumab ) к пероральной или другой инъекционной терапии, модифицирующей заболевание, после двух или более лет его использования, чем это в тех, кто остается с Тизабри, обнаружено большое обсервационное исследование.
Исследователи отметили, что возвращение активности болезни не превышало уровни до лечения в анализируемой группе пациентов.
Но эти результаты подчеркивают важность оценки факторов риска человека, включая продолжительность лечения и необходимое время «вымывания», прежде чем перейти от Тизабри к другой терапии, модифицирующей болезнь (ПИТРС).
Исследование « Клинические результаты у пациентов, которые прекращают терапию натализумабом через 2 года в Обсерватории Тисабри (TOP) », было опубликовано в Журнале рассеянного склероза .
Тизабри, продаваемый Biogen, представляет собой инъекционную терапию на основе антител, которая уменьшает воспаление у пациентов с RRMS , предотвращая проникновение иммунных клеток в мозг. Несколько клинических испытаний и реальных исследований показывают, что он очень эффективен при лечении RRMS, и одобрен как в США, так и в ЕС.
«Тем не менее, некоторые факторы могут побудить врачей и пациентов рассмотреть возможность перехода на другую терапию, в частности, риск прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ)», – пишут исследователи.
ПМЛ – это редкая инфекция головного мозга, вызываемая вирусом Джона Каннингема, и она чаще поражает пациентов с ослабленной иммунной системой. Длительное лечение (более двух лет) Тисабри было связано с более высоким риском ПМЛ.«Беспокойство по поводу риска ПМЛ было самой распространенной причиной прекращения приема после первого года лечения, и вероятность прекращения терапии натализумабом была самой высокой в течение третьего года лечения, когда наиболее значительным является увеличение риска ПМЛ, зависящее от воздействия натализумаба,» – исследователи написал.
Предыдущие исследования также сообщают, что пациенты, которые прекращают использовать Тизабри, подвергаются более высокому риску рецидива, особенно в течение четырех-восьми месяцев после их последней дозы.
«Определение наилучшей терапии для переключения и установление оптимальных сроков начала следующей терапии» являются важными факторами, которые необходимо учитывать при переключении, говорится в исследовании.
Чтобы более детально изучить факторы, которые могут увеличить риск рецидивов, исследователи проанализировали данные спонсируемой Биогеном программы наблюдений в Тисабри (TOP; NCT00493298 ), крупнейшего реального исследования эффективности и безопасности лекарства.
Исследователи собрали и сравнили данные пациентов с RRMS, которые перешли на пероральный или инъекционный ПИТРС после того, как были на Тисабри в течение по крайней мере двух лет, с данными о тех, кто оставался на Тисабри после двух лет лечения.
В общей сложности 3221 пациент с RRMS были включены в их анализы. Из них 2466 человек оставались на Тисабри после двух лет лечения, а 660 человек перешли на пероральный прием ПИТРС, а 95 человек – на другой инъекционный ПИТРС, причем как минимум на один год.
Люди, которые перешли на пероральный прием ПИТРС, имели риск рецидива в 2,18 раза выше, чем те, кто продолжал принимать Тисабри. По данным анализов, этот риск был еще выше – в 3,02 раза – для тех, кто перешел на инъекционную терапию.
«Если указывается переход от натализумаба, эти результаты из топовой популяции показывают, что пероральные ПИТРС обеспечивают лучший контроль заболеваний, чем инъекционные ПИТРС», – пишут исследователи.
Тем не менее, переход к пероральной терапии после более коротких периодов на Тизабри (менее трех лет использования, в отличие от трех или более лет) – и более продолжительного времени вымывания (более трех месяцев, а не четырех или менее недель) – также представлял собой более высокий риск рецидивов, только статистический анализ перехода на таблетированные формы ПИТРС.
«Эти результаты, полученные в результате исследования TOP, также указывают на то, что уменьшение интервала лечения до [менее четырех] недель при переходе на натализумаб может снизить риск возобновления активности заболевания», – пишут исследователи.
Те, у кого было большое количество рецидивов до начала лечения Тисабри, и более высокие баллы по шкале расширенной инвалидности, когда они только начинали лечение, также имели более высокие шансы на возникновение рецидивов. (Эта шкала, известная как EDSS, является мерой инвалидности у пациентов с РС).
«В целом, у пациентов, продолжавших терапию натализумабом, наблюдались лучшие результаты, чем у тех, кто перешел на другой ПИТРС», – пишут исследователи.
«Эти результаты подчеркивают необходимость оценки риска ПМЛ у пациента и риска возобновления активности заболевания до принятия решения о переключении», – заключили они.
Это исследование было поддержано Biogen, и пять из его 10 авторов были или были сотрудниками Biogen во время этих анализов.
