Белок под названием Satb1, по-видимому, является «включателем», который превращает Т-клетки под названием Th17 из ее типичной защитной роли в функцию, вызывающую заболевание, и играет ключевую роль в развитии рассеянного склероза и других воспалительных аутоиммунных расстройств, отчеты об исследованиях.
Эти результаты показывают, что Satb1 может быть терапевтической мишенью для аутоиммунных заболеваний, таких как РС.
Иммунные клетки, называемые клетками T-helper 17, играют целый ряд ролей в иммунитете, включая защиту от заражения патогенными микроорганизмами — бактериями, вирусами и другими микроорганизмами, которые могут вызывать заболевание.
Но клетки Th17 также участвуют в развитии таких аутоиммунных заболеваний, как РС, псориаз, воспалительные заболевания кишечника и ревматоидный артрит. Это связано с тем, что клетки Th17 можно стимулировать к превращению в Т-клетки, которые участвуют в патогенных или вызывающих заболевание иммунных программах.
Как клетки Th17 переключаются со своей типичной и полезной роли иммунитета на роль патогенного субъекта, не было решено, хотя считается критическим для лечения воспалительных аутоиммунных заболеваний.
Международная группа, возглавляемая исследователями из Университета Осаки и Университета Киото в Японии, попыталась определить механизм, лежащий в основе программы, вызывающей заболевания клеток Th17. Для этого они опирались на предыдущие результаты, показывающие, что регулятор белка, называемый Satb1, важен для развития подмножеств Th17 клеток.
«В течение некоторого времени мы знали, что Satb1 необходим для развития Т-клеток в тимусе. Тем не менее, как он участвует в регуляции патогенных процессов клеток Th17 в воспаленных тканях, не было изучено », — сказал Кейко Ясуда, доктор медицинских наук, ведущий автор исследования, в пресс-релизе.
Исследователи использовали стандартную мышиную модель MS, называемую экспериментальными мышами с аутоиммунным энцефаломиелитом (EAE). У этих животных были генетически модифицированные клетки Th17, в которых отсутствовал Satb1. Исследователи проверили, как клетки Th17, не имеющие Satb1, действовали в условиях воспаления и как их стимулировали активировать «патогенную эффекторную программу».
Интересно, что эти модифицированные мыши были устойчивы к развитию EAE или MS-подобного заболевания. Исследователи увидели меньше клеток Th17, проникающих в спинной мозг животных. Кроме того, клетки Th17, в которых отсутствует Satb1, демонстрируют более низкую продукцию ключевых патогенных сигнальных молекул при аутоиммунности, особенно такую, которая называется гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF).
Известно, что GM-CSF вызывает локализованное воспаление тканей при MS и других воспалительных аутоиммунных заболеваниях.
Далее исследователи показали, что Satb1 может действовать как переключатель между доброкачественными и патогенными Th17-клетками в зависимости от их воздействия на здоровые или воспалительные состояния. Они обнаружили молекулы, которые повышают патогенность клеток Th17, таких как Bhlhe40, и молекулы, которые способствуют нормальной иммунной функции, такие как PD-1.
Следует отметить, что PD-1 отключается, когда клетки Th17 участвуют в своей патогенной эффекторной программе.
Эти результаты показали, что Satb1 является ключевым регулятором патогенности Th17-клеток у этих мышей MS. Остановка Th17-клеток из создания Satb1 может предложить способ лечения различных аутоиммунных заболеваний.
«Вместе наши выводы, в дополнение к предоставлению нового понимания молекулярных механизмов, лежащих в основе патогенной программы тканевых клеток Th17 у мышей, могут помочь в разработке новых иммунотерапевтических подходов, таких как модификаторы малых молекул Satb1 для лечения аутоиммунных заболеваний», — исследователи написал.
Будущие исследования необходимы, чтобы подтвердить эти результаты у людей. Предыдущее исследование на людях также предполагало связь между Satb1 и патогенной функцией клеток Th17 в центральной нервной системе пациентов с РС.
В целом, «наши результаты свидетельствуют о том, что манипулирование экспрессией гена Satb1 в клетках Th17 может послужить основой для новых методов лечения различных аутоиммунных заболеваний, вызываемых клетками Th17. Если мы сможем предотвратить патогенные процессы в клетках Th17, мы сможем облегчить или даже устранить симптомы заболевания », — заключил Шимон Сакагучи, доктор философии, один из старших авторов исследования.
