Исследователи OHSU сотрудничают в поиске потенциального «изменителя игры» для людей с рассеянным склерозом.
Научный прорыв дает новую надежду миллионам людей, живущих с рассеянным склерозом. Исследователи из OHSU разработали соединение, которое стимулирует восстановление защитной оболочки, которая покрывает нервные клетки головного и спинного мозга.
Открытие, в котором участвуют мыши, генетически сконструированные для имитации рассеянного склероза, опубликовано сегодня в журнале JCI Insight .
MS является хроническим заболеванием, которое поражает около 2,3 миллионов человек во всем мире. При рассеянном склерозе оболочка, покрывающая нервные волокна в головном и спинном мозге, повреждается, замедляя или блокируя электрические сигналы от попадания в глаза, мышцы и другие части тела. Эта оболочка называется миелин. Хотя миелин может расти от воздействия гормонов щитовидной железы, исследователи не проводили терапию гормонами щитовидной железы из-за неприемлемых побочных эффектов.
Хотя некоторые методы лечения и лекарства облегчают симптомы РС, лечения не существует.
«Сегодня нет доступных лекарств, которые позволят повторно миелинизировать демиелинизированные аксоны и нервные волокна, и это делает наш», — сказал старший доктор Том Сканлан, доктор философии. , профессор физиологии и фармакологии в медицинском факультете ОГГУ.
Том Сканлан, доктор философии
Деннис Бурдетт, MD
Соавтор Деннис Бурдетт, доктор медицинских наук , заведующий кафедрой неврологии Медицинского факультета OHSU и директор Центра рассеянного склероза OHSU, сказал, что он ожидает, что пройдет несколько лет, прежде чем препарат перейдет на стадию клинического испытания с участием людей. И все же это открытие дает новую надежду пациентам в Орегоне и за его пределами.
«Это может оказать значительное влияние на пациентов, ослабленных РС», — сказал Бурдетт.
Обнаруженное сегодня открытие, если оно в конечном итоге доказано в клинических испытаниях с участием людей, похоже, решает две важные задачи:
- Восстановление миелина с минимальными побочными эффектами : исследование показало, что соединение, известное как собетиром, способствует ремиленизации без серьезных побочных эффектов гормональной терапии щитовидной железы. Терапия гормонами щитовидной железы у людей не применялась, поскольку хроническое повышенное воздействие, известное как гипертиреоз, наносит вред сердцу, костям и скелетным мышцам.
- Эффективная доставка . Исследователи разработали новый производный собетирома (Sob-AM2), который проникает через гематоэнцефалический барьер, обеспечивая десятикратное увеличение инфильтрации в центральную нервную систему.
Мередит Д. Хартли, доктор философии
«Мы пользуемся эндогенной способностью гормона щитовидной железы восстанавливать миелин без побочных эффектов», — говорит ведущий автор Мередит Хартли, доктор философии, постдокторант OHSU в области физиологии и фармакологии.
Соавторы приписывают прорыв сотрудничеству, в котором приняли участие ученые и врачи с опытом работы в области неврологии, генетики, передовых изображений, физиологии и фармакологии.
Потенциал как «полное изменение игры»
Один пациент сказал, что исследование может быть «полностью изменяющим игру» для людей с РС.
Лаура Виден , 48 лет, с диагнозом «рассеянный склероз» с 1995 года живет. Она является дочерью директора по рекламе в Портленде Дана Видена и является тезкой и членом совета директоров Фонда инноваций в лечении рассеянного склероза Лауры, который финансировал большую часть исследований, связанных с Исследование опубликовано сегодня.
«Я действительно оптимистичен», — сказал Виден. «Я надеюсь, что это будет буквально недостающее звено, которое могло бы просто изменить жизнь людей с РС».
Сканлан первоначально разработал собетиром как синтетическую молекулу более двух десятилетий назад, первоначально с целью использовать его для снижения уровня холестерина. В последние годы лаборатория Сканлана адаптировала его как многообещающее лечение редкого метаболического заболевания, называемого адренолейкодистрофией, или ALD.
Шесть лет назад Бурдетт предложил попробовать соединение для восстановления миелина при РС.
Благодаря поддержке, предоставленной Фондом Лауры и Национальным обществом рассеянного склероза, команда обратилась к доктору наук Бену Эмери, адъюнкт-профессору неврологии в Школе медицины OHSU. Эмери, эксперт, который ранее основал свою собственную лабораторию в Австралии, специализировался на молекулярной основе миелинизации, генетически сконструировал модель мыши для тестирования лечения.
Троянский конь
Получив многообещающие ранние результаты, исследователи хотели выяснить, смогут ли они увеличить количество собетирома, которое проникло в центральную нервную систему.
Они сделали это с помощью хитрого химического трюка, известного как стратегия пролекарства.
Ученые добавили химическую метку к исходной молекуле собетирома, создав инертное соединение под названием Sob-AM2. Основная цель метки заключается в устранении отрицательного заряда, который препятствует эффективному проникновению собетирома в гематоэнцефалический барьер. Как только Sob-AM2 проскальзывает через барьер и достигает мозга, он встречает особый тип мозгового энзима, который расщепляет метку и превращает Sob-AM2 обратно в собетиром.
«Это тип троянского коня», — сказал Сканлан.
Исследователи обнаружили, что лечение у мышей не только запускает восстановление миелина, но также измеряет существенные моторные улучшения у мышей, получавших соединение.
«Мышь почти полностью восстановилась», — сказал Сканлан.
Ученые говорят, что они уверены, что соединение будет передаваться от мышей к людям. С этой целью OHSU предоставил лицензию на эту технологию Llama Therapeutics Inc., биотехнологической компании в Сан-Карлосе, штат Калифорния. Лама работает над продвижением этих молекул к клиническим испытаниям на людях при РС и других заболеваниях.
Бурдетт сказал, что, хотя сегодня это может не помочь его пациентам, он полон оптимизма, что открытие в конечном итоге переместится из лаборатории в клинику.
«Прямо сейчас это означает надежду», — сказал он.
Исследование было поддержано Национальным институтом здравоохранения, грант DK52798; Национальное общество рассеянного склероза, награды 5199A4 и RG-1607-25053; Гонка, чтобы стереть MS; и OHSU Лаура Фонд инноваций в рассеянном склерозе.
В интересах обеспечения целостности наших исследований и в рамках нашей приверженности прозрачности для общественности OHSU активно регулирует, отслеживает и управляет отношениями, которые наши исследователи могут поддерживать с организациями, не входящими в OHSU. Что касается этого исследовательского проекта, Том Сканлан, Деннис Бурдетт, Мередит Хартли и Бен Эмери имеют значительные интересы в Llama Therapeutics., Компании, которая может иметь коммерческий интерес к результатам этих исследований и технологий. Ознакомьтесь с подробностями программы OHSU по конфликту интересов, чтобы узнать больше о том, как мы управляем этими деловыми отношениями .
https://news.ohsu.edu/2019/04/18/study-shows-promise-in-repairing-damaged-myelin
