В исследовании говорится, что реактивация древних вирусов, включенных в геном человека в ходе эволюции, может быть связана с острым воспалительным ответом, характерным для рассеянного склероза (РС).
Результаты исследования « Экспрессия эндогенных ретровирусов отражает увеличение использования атипичных энхансеров в Т-клетках » были опубликованы в журнале EMBO Journal .
Эндогенные ретровирусы человека , или HERV, представляют собой тип вируса, происходящего из древних вирусов, которые были включены в геном человека в процессе эволюции.
HERVs обычно замалчиваются гетерохроматином , плотно упакованным участком последовательности ДНК, в котором гены менее доступны. Тем не менее, при некоторых аутоиммунных заболеваниях, в том числе при РС, эти тормозные механизмы не работают, и HERV — так называемые ископаемые вирусы — являются аномально активными.
Хотя эти вирусы сами по себе не вызывают инфекцию, они могут изменить то, как клетки организма реагируют на инфекцию и воспаление, когда они становятся активными.
Группа исследователей из Института Пастера во Франции обнаружила, что эти последовательности вирусной ДНК содержат специальные инструкции, которые, будучи активными, могут контролировать активность соседних генов, участвующих в защите организма.
Они обнаружили, что последовательности HERV были аномально активны в стволовых клетках — недифференцированных клетках, способных вызывать все типы клеток в организме, но не в дифференцированных клетках мозга.
Исследователи также обнаружили, что эти вирусные последовательности были аномально активными, хотя и в меньшей степени, в иммунных Т-клетках — убийцах иммунной системы — которые были подвержены чрезмерной активизации после воздействия пестицида, называемого дильдрин . Это означает, что стресс может привести к реактивации HERV-последовательностей в клетках, которые обычно не экспрессируют их.
Наконец, после изучения Т-клеток, выделенных от пациентов с РС, команда обнаружила, что эти древние вирусные последовательности были аномально активны в непосредственной близости от генов, участвующих в иммунном ответе организма. Это подтверждает гипотезу, что реактивация HERV может играть роль в воспалении, связанном с РС, вызывая активность нескольких провоспалительных генов.
«Наше исследование показывает, что реактивация древних вирусов не соответствует инфекционному явлению, а защищает организм от острых воспалительных явлений», что приводит к хроническому чрезмерному воспалению, Кристиан Мухардт, доктор философии, руководитель эпигенетической регуляции блок в Институте Пастера, говорится в пресс-релизе.
«Открытие этого механизма … может однажды проложить путь к лечению РС с использованием малых молекул, которые ингибируют ферменты модификации хроматина», — сказал Мухардт.
Механизм благодаря которому стресс может реактивировать спящие ретровирусные гены.
