Потенциальное противовоспалительное средство, xB3-IL-1RA смог достичь центральной нервной системы модели рассеянного склероза (РС) на грызунах , а повторные дозы замедляют начало заболевания и облегчают клинические симптомы, по словам разработчика исследовательской терапии Bioasis. Технологии .
Эти результаты подтверждают полезность пептидной платформы xB3 Bioasis для доставки лекарств в головной и спинной мозг (центральную нервную систему или ЦНС) через гематоэнцефалический барьер — высокоселективную мембрану, которая регулирует прохождение молекул в специализированные клетки. среда нервных клеток.
«Эти данные дополнительно подтверждают способность платформы доставки xB3 улучшать доставку больших молекул терапевтических средств в компартменты ЦНС с продемонстрированной эффективностью, связанной с заболеванием», — заявила в пресс-релизе Дебора Ратиен, доктор философии, исполнительный председатель правления компании .
«Мы совершенствуем эти данные и считаем, что xB3-IL-1RA является многообещающим для лечения широкого спектра нейровоспалительных заболеваний», — добавил Ратиен.
При рассеянном склерозе аномальный иммунный ответ вызывает воспаление в ЦНС, которое повреждает нервные волокна и жировое вещество, которое окружает и изолирует их, известное как миелиновая оболочка. Когда нервные волокна или миелин повреждены, сообщения в ЦНС изменяются или прекращаются, что приводит к характерным симптомам болезни .
Интерлейкин-1-бета (ИЛ-1-бета), иммунный сигнальный белок, представляет собой провоспалительную молекулу, которая, как было показано, участвует в нескольких аутоиммунных и нейровоспалительных заболеваниях, таких как РС. Антагонист рецептора IL-1 (IL-1RA) представляет собой белок, который связывает и блокирует рецептор IL-1 на клеточной поверхности, предотвращая посылку сигналов воспаления IL-1-бета.
Но как потенциальная противовоспалительная терапия, IL-1RA сам по себе не может проникнуть в ЦНС из-за гематоэнцефалического барьера.
Меланотрансферрин (MTf) — это белок, обнаруженный на поверхности клеток, которые образуют гематоэнцефалический барьер, и он действует как переносчик для транспортировки веществ через барьер в ЦНС. Хотя MTf рассматривается как потенциальный способ облегчить транспортировку лекарств через гематоэнцефалический барьер, MTf сам по себе является крупным белком. Из-за своего размера сложно применять биологическую терапию.
Недавно ученые из Bioasis и коллеги опубликовали исследование, демонстрирующее, как определенный фрагмент MTf может быть легко присоединен к лекарствам и помогает им преодолевать гематоэнцефалический барьер. В исследовании IL-1RA прикрепился к фрагменту MTf, вместе названному xB3-IL-1RA, и успешно проник в ЦНС, где он уменьшил нервную боль в модели мыши. Примечательно, что введение одного только IL-1RA не вызывало облегчения боли.
Основываясь на этих результатах, компания протестировала xB3-IL-1RA на установленной модели рассеянного склероза на грызунах, называемой экспериментальным аллергическим энцефаломиелитом (EAE), при которой индуцируются аутоиммунные атаки на миелин и нервные волокна.
По сравнению с контрольными животными, многократные дозы xB3-IL-1RA, введенные на начальной фазе заболевания, задерживали дальнейшее начало болезни у грызунов и снижали общую оценку клинических симптомов, сообщает Bioasis в своем выпуске.
Эти результаты подтверждают полезность xB3-IL-1RA для лечения таких заболеваний, как рассеянный склероз и другие воспалительные заболевания, затрагивающие ЦНС. Кроме того, согласно Bioasis, платформа доставки xB3 может помочь в лечении рака мозга, поскольку она может доставлять крупномолекулярные биопрепараты через гематоэнцефалический барьер.