Новое исследование на мышах показало, что детская травма может повлиять на траекторию развития рассеянного склероза и реакцию на лечение в зрелом возрасте.
Исследователи из Университета Иллинойса в Урбана-Шампейн обнаружили, что у мышей, которые в молодости испытывали стресс, с большей вероятностью разовьется аутоиммунное заболевание и с меньшей вероятностью ответят на обычное лечение. Однако лечение, которое активировало рецептор иммунных клеток, смягчало последствия детского стресса у мышей.
Рассеянный склероз — это прогрессирующее аутоиммунное заболевание, при котором организм атакует и снимает защитное покрытие вокруг нейронов, что приводит к широкому спектру неврологических симптомов. И генетические факторы, и факторы окружающей среды играют роль в развитии РС.
Предыдущая работа показала, что травма в раннем возрасте увеличивает предрасположенность к развитию более тяжелого рассеянного склероза, но исследователи не смогли определить, как именно, сказал Макото Иноуэ, профессор сравнительных биологических наук в Иллинойсе. В новом исследовании, опубликованном в Nature Communications, группа Иноуэ изучала мышиную модель РС. Мыши были генетически предрасположены к экспериментальному аутоиммунному энцефаломиелиту, модели, наиболее широко используемой для изучения рассеянного склероза.
Исследователи наблюдали за развитием и прогрессированием EAE у мышей, которых ненадолго разлучили с их матерью и которым в молодости сделали инъекцию салена, и сравнили ее с мышами, которые не испытывали такого же стресса.
Мыши, получившие травму в раннем возрасте, были более восприимчивы к развитию заболевания EAE и перенесли длительный моторный паралич с серьезным повреждением нейронов в центральной нервной системе, которое, как мы обнаружили, было вызвано повышенным иммунным ответом ».
Йи Мин Хоу, аспирант, первый автор исследования
Исследователи проследили триггеры EAE до иммунной системы — в частности, рецептор на иммунных клетках, который связывается с гормоном стресса норадреналином. Исследователи обнаружили, что детский стресс у мышей спровоцировал длительное высвобождение норадреналина. Рецептор активировался в течение длительных периодов времени, что приводило к снижению его экспрессии в клетках, в результате чего иммунная система становилась менее подготовленной для ответа на стресс и воспаление EAE.
Важно отметить, что мыши, у которых в детстве развился ЭАЭ после стресса, не ответили на лечение интерфероном бета — одним из первых методов лечения, наиболее часто назначаемых людям с РС. Между тем, препарат эффективно предотвращал прогрессирование EAE у мышей без детского стресса, сказал Хоу.
Затем исследователи обработали мышей соединением, которое усиливает реакцию рецепторов. Лечение предотвратило паралич и замедлило повреждение спинного мозга. Кроме того, мыши, получившие лечение, ответили на лечение интерфероном бета, хотя раньше они не реагировали.
«Эта работа предполагает, что у людей с травмой в детстве развивается аутоиммунное заболевание с симптомами и механизмами, которые сильно отличаются от их сверстников, не имевших в анамнезе детских травм, и могут нуждаться в другом лечении», — сказал Иноуэ. «Этот активатор рецепторов может быть терапевтическим препаратом для пациентов с рассеянным склерозом, перенесших травмы в детстве».
Затем исследователи планируют проверить механизмы рецептора и провести трансляционные исследования, чтобы проверить, дает ли усиление рецептора у людей с РС те же преимущества, что и у мышей с EAE.
«Мы считаем, что лучший подход к лечению аутоиммунных заболеваний у людей с историей детских травм или других факторов риска — это комплексный и персонализированный подход к медицине, охватывающий всего человека», — сказал Иноуэ.Источник:
Иллинойсский университет в Урбана-ШампейнСсылка на журнал:
Khaw, YM, et al. (2021) Травма в раннем возрасте вызывает резистентность к интерферону-β и нейродегенерацию в модели рассеянного склероза посредством подавления β1-адренергической передачи сигналов. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-020-20302-0 .
