Лейденские химики обнаружили новый механизм, который может объяснить, как рассеянный склероз переходит в более тяжелую форму. Их выводы способствуют разгадке таинственного течения болезни. Они опубликовали свои выводы в журнале Biochemistry.
РС и вирус
В своей публикации в журнале «Биохимия» Кан Араман и Сандер ван Кастерен из Лейденского химического института и Берт-Харт из Биомедицинского исследовательского центра приматов сделали еще один шаг к раскрытию механизмов загадочной болезни при тяжелой прогрессирующей РС. В своих исследованиях они изучили тот факт, что риск заражения рассеянным склерозом тесно связан с инфекцией вирусом Эпштейна-Барра (EBV). Почти 95 процентов населения мира несут этот вирус, в отличие от 100 процентов у пациентов с РС. Таким образом все пациенты с РС имеют положительное ностительство EBV.
Прогрессирующий РС
Более 2 миллионов человек во всем мире страдают от рассеянного склероза. Это многогранное заболевание влияет на иммунную систему и повреждает клетки центральной нервной системы. РС делится на разные виды и прогрессирующие состояния заболевания. Наиболее распространенной формой является ремиттирующий тип. Люди с этим типом РС испытывают периоды рецидива в которых появляются новые симптомы, чередующиеся с периодами выздоровления. Другие типы РС являются прогрессирующими и более тяжелыми. У прогрессирующих типов симптомы ухудшаются со временем, с периодами рецидива и выздоровления или без таковых. Переход к прогрессирующему РС еще не полностью понят. Хотя существует адекватное лечение для наиболее распространенного типа РС. Для более тяжелых типов доступны только ограниченные возможности лечения из-за его загадочного механизма заболевания.
РС влияет на так называемый миелиновый олигодендроцитарный белок (MOG). Араман объясняет, что обычно этот белок является частью щита, который обернут вокруг клеток центральной нервной системы. Он защищает их от воздействия внешних раздражителей, как физических, так и химических. «Ранее было известно что в случае РС MOG ухудшается и этот так называемый щит повреждается», — говорит он. «Поэтому нервные клетки менее защищены». Из-за своей измененной формы клетки иммунной системы больше не распознают деградировавший щит как часть собственного тела. Они рассматривают компоненты деградированного щита как нечто чужеродное. Следовательно MOG поглощается клетками иммунной системы, впоследствии вызывая иммунную реакцию и приводя к известной патологии заболеваний, вызванных иммунитетом при РС.
В дополнение к этому уже известному механизму Араман и его коллеги обнаружили второй механизм, в котором MOG играет определенную роль. Это может объяснить как MOG способствует возникновению прогрессирующего рассеянного склероза. Исследователи обнаружили что инфекция EBV модифицирует белок таким образом, что он образует высокоструктурированные и нерастворимые сборки MOG, которые образуют так называемые амилоидные бляшки. «Эти бляшки имеют токсическую природу, а также появляются при других заболеваниях, поражающих центральную нервную систему, таких как болезнь Альцгеймера и болезнь Морбуса Паркисона, образованных различными белками», — говорит Араман. «Они убивают клетки, в которых они были произведены». Но это не все. Эта агрегированная версия белка становится неантигенной, что означает, что она больше не распознается иммунной системой. Поэтому он заставляет замолчать иммунный ответ на эти вредные части MOG.
Сдвиг есть?
Полученные результаты показывают, что прогрессирующий РС обладает не только свойствами аутоиммунного заболевания, но также представляет собой так называемую амилоидопатию, болезнь при которой образуются амилоидные бляшки, которые поражают центральную нервную систему. До настоящего времени существовали только клинические симптомы, позволяющие различать прогрессирующий РС и другие формы заболевания. «Мы показали, что белок который вначале атакует иммунная система при РС, становится неантигенным и убивает клетки, в которых он продуцируется при аберрантной модификации», — объясняет Араман. «Это может быть механизм, который объясняет переход к прогрессирующему РС». Эти новые знания могут способствовать новым методам лечения. «В будущем мы могли бы ингибировать нейродегенерацию при прогрессирующем РС.
Амилоиды представляют собой агрегаты белков, которые складываются в форму, которая позволяет многим копиям этого белка слипаться, образуя фибриллы. В организме человека амилоиды были связаны с развитием различных заболеваний. Патогенные амилоиды образуются, когда ранее здоровые белки теряют свои нормальные физиологические функции и образуют фиброзные отложения в бляшках вокруг клеток, которые могут нарушать здоровую функцию тканей и органов.
