Иммунные B-клетки, которые пролиферируют без контроля при инфицировании вирусом Эпштейна-Барра (EBV), по-видимому, увеличивают риск рецидивов у пациентов с рассеянным склерозом (MS), предполагает исследование на мышах.
Исследование « Иммортализованные вирусом Эпштейна-Барра В-лимфоциты обостряют экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит у мышей с ксенотрансплантатом » было опубликовано в Журнале медицинской вирусологии.
EBV, также известный как вирус герпеса человека 4, является одним из наиболее распространенных вирусов человека. Это может вызвать инфекционный мононуклеоз, и является известным фактором риска для РС.
«Однако точный механизм, с помощью которого EBV, особенно при инфекционном мононуклеозе, увеличивает риск развития РС, остается неизвестным», — пишут исследователи.
Предыдущие исследования показали, что EBV при заражении антителопродуцирующих иммунных B-клеток может «обессмертить» эти клетки. Таким образом, EBV позволяет им непрерывно расти — размножаться бесконечно — в лаборатории. Также было обнаружено, что вирус способствует размножению этих клеток у людей с моно — явление, которое, как известно, встречается у пациентов с РС.
Чтобы более подробно изучить связь между РС и мононуклеозом, исследователи из Университета штата Небраска использовали мышей с экспериментальным аутоиммунным энцефаломиелитом (ЭАЭ) — установленной моделью РС — и инъецировали им иммортализованные ВЭБ-инфицированные В-клетки, полученные от пациента с вторичный прогрессирующий РС .
Затем животных проверяли на наличие признаков EAE, таких как частичный или полный паралич конечностей. Мыши никогда не проявляли никаких признаков заболевания после инъекции этих клеток, что указывает на то, что EBV-инфицированные иммунные клетки сами по себе не запускают EAE.
Далее ученые решили проверить, может ли присутствие В-клеток, инфицированных EBV, привести к рецидиву у животных с явными симптомами EAE.
Исследователи вводили мышам пептид MOG — часть белка, обычно находящуюся на поверхности миелиновой оболочки (жировой слой, защищающий нервные волокна). Этот пептид запускает продукцию аутоантител против миелина и начало EAE.
После того как животные вступили в период ремиссии и больше не проявляли признаков EAE, им вводили EBV-инфицированные иммунные клетки. На этот раз клетки пациента, содержащие вирус, снова вызвали симптомы EAE, что привело к рецидиву. Как только все EBV-инфицированные B-клетки исчезли из кровообращения, исчезли и симптомы у животных.
Цикл ремиссии симптомов с последующим рецидивом, который наблюдался у животных, напоминал цикл пациентов с рецидивирующим ремиттирующим РС . По данным исследовательской группы, эти результаты предполагают, что избыточное количество иммунных В-клеток, циркулирующих в крови пациентов с РС, может, по крайней мере, частично быть причиной рецидивов.
«Никто не знает точных механизмов, стоящих за этими рецидивами», — сказал в новостях Лювен Чжан, профессор биологических наук, член Небрасского центра вирусологии и старший автор исследования .
«Эта чрезмерная пролиферация В-клеток, по-видимому, является фактором. Это не причинный фактор, но он способствует формированию рассеянного склероза в нашей мышиной модели », — сказал Чжан.
Основываясь на времени, в которое EBV-инфицированные клетки были инъецированы животным, исследователи также обнаружили, что они могут оценить, когда у мышей начнут проявляться признаки EAE, а также тяжесть симптомов.
Они предположили, что эта высоко предсказуемая модельная система может быть полезна для тестирования кандидатов на лекарства, нацеленных на частоту рецидивов рассеянного склероза.
«Вот что я думаю об истинной важности этой работы — о том, что она дает нам возможность испытывать различные лекарства… [и] создает больше возможностей для лечения», — сказал Чжан.
