Согласно данным доклинического исследования, исследовательская вакцина Pasithea Therapeutics против рассеянного склероза PAS002 эффективно отсрочила начало заболевания и уменьшила тяжесть заболевания на мышиной модели нейродегенеративного состояния.
Вакцина, которая предназначена для повышения иммунной толерантности к определенному белку миелина, также уменьшила тяжесть рецидивов и помогла животным набрать вес, что указывает на улучшение общего состояния здоровья.
“Несмотря на данные на ранней стадии, мы в восторге от результатов этого исследования и убедительных доклинических данных об эффективности нашего подхода к толерантности”, — сказал Тиаго Рейс Маркес, доктор медицинских наук, генеральный директор Pasithea, в пресс-релизе.
В то время как обычные вакцины предназначены для того, чтобы обучить организм вырабатывать иммунный ответ против определенного патогена, толерантные вакцины, по сути, делают обратное, действуя как “обратная вакцина”. Вместо этого эти вакцины обучают иммунную систему переносить молекулу, подавляя нежелательный иммунный ответ против нее.
При рассеянном склерозе (РС) иммунная система ошибочно атакует миелин, жировое защитное вещество, которое окружает нервные клетки, чтобы ускорить передачу электрических сигналов. PAS002 направлен на предотвращение этих разрушительных аутоиммунных атак на миелин, помогая иммунной системе переносить белок, называемый ГлиалКАМ.
ГлиалКАМ — это молекула, которая обнаруживается, в частности, в олигодендроцитах, клетках, в основном ответственных за выработку миелина. Согласно исследованию, опубликованному ранее в этом году, этот белок имеет молекулярное сходство с белковым компонентом вируса Эпштейна-Барра (EBV), что заставляет иммунную систему нацеливаться на GlialCAM, когда вместо этого атака была направлена против EBV.
Благодаря этому механизму ВЭБ-инфекции могут вызывать ошибочные аутоиммунные атаки на миелин, что может помочь объяснить сильную связь между ВЭБ-инфекцией и риском рассеянного склероза.
Основываясь на этих результатах, Pasithea разработала свою вакцину PAS002 для повышения иммунной толерантности к Глиалкаму. Препарат представляет собой ДНК-вакцину, что означает, что он доставляет ДНК Глиалкама, а затем организм использует свой собственный клеточный механизм для выработки белка Глиалкама. После выработки белок воспринимается иммунной системой как самостоятельный (вырабатывается естественным образом в организме), что помогает иммунным клеткам распознать его как безвредный.
Pasithea надеется, что, помогая иммунной системе принимать ГлиалКАМ, PAS002 предотвратит атаки, которые вызывают потерю миелина в головном и спинном мозге, тем самым уменьшая тяжесть заболевания и рецидивы рассеянного склероза.
Разработкой PAS002 руководил Лоуренс Стейнман, доктор медицинских наук, председатель Pasithea и профессор Стэнфордского университета в Калифорнии. Штейнман стоял за разработкой Tysabri (натализумаб), одобренной терапии рассеянного склероза, и был одним из авторов исследования EBV.
Сотрудничество с Hooke Laboratories
Ранее в этом году Pasithea объявила, что доклинические испытания ее вакцины на экспериментальной модели РС у мышей с аутоиммунным энцефаломиелитом (EAE) будут проводиться в сотрудничестве с лабораториями Hooke в Массачусетсе.
Результаты доклинических исследований, подтверждающие концепцию, показывают, что PAS002 может снизить тяжесть заболевания в модели EAE.
Мыши получали инъекции PAS002 или раствора, не содержащего активного лекарства, называемого носителем. Инъекции вводились в мышцу (внутримышечно) в дни 0, 3, 7 и 10 после индукции заболевания, и в этот момент симптомы заболевания еще не были очевидны.
Результаты показали, что лечение PAS002 смогло предотвратить проявление заболевания у 50% мышей. Кроме того, у животных, у которых появились симптомы, лечение также значительно уменьшило пиковую тяжесть заболевания и тяжесть рецидива по сравнению с лечением носителем.
У обработанных мышей также наблюдалось значительное увеличение массы тела, и начало паралича конечностей было значительно отсрочено.
“Результаты этого исследования показывают, что эта технология обладает потенциалом толерантности к Глиалкаму, молекуле миелина, которая имеет молекулярное сходство с вирусом Эпштейна-Барра, который вызывает рассеянный склероз”, — сказал Стейнман.
“Сейчас мы подали предварительную заявку на патент, и мы продолжим нашу работу по улучшению наших конструкций, тестируя наш подход к толерантности в других доклинических моделях EAE и продвигая разработку этого препарата”, — сказал Маркес.
По словам Пасифеи, полные данные исследования будут представлены на конференциях и будут представлены для публикации.
