Высокие дозы витамина D, по- видимому, усиливают воспаление и потерю миелина в головном и спинном мозге и ухудшают инвалидность, связанную с рассеянным склерозом (РС), сообщается в исследовании на модели заболевания мышей.
Исследователи отмечают, что чрезмерное употребление витамина D вызывает скачки уровня кальция, что напрямую увеличивает воспалительное состояние иммунных клеток и их способность проникать в центральную нервную систему (ЦНС; головной и спинной мозг).
Добавки, назначаемые в умеренных количествах, могут помочь ослабить симптомы заболевания.
Полученные результаты были представлены на в Комитете Америки по лечению и исследованиям в области рассеянного склероза (ACTRIMS) Forum 2020 , состоявшийся февраль 27-29 во Флориде, в плакате « Высокие дозы витамин D Ухудшается Experimental ЦНС аутоиммунного заболевания По Поднятию Т — клеток-возбуждающим кальций «. Ведущим был доктор медицинских наук Себастьян Торке в Институте невропатологии Университетского медицинского центра в Геттингене, Германия.
Большой объем данных показывает , что низкий уровень витамина D уровни повышают риск человека развивающихся РС. Но обсуждается вопрос о том, следует ли давать витаминные добавки людям, у которых уже есть это заболевание .
В целом, пациенты с РС имеют относительно низкий уровень витамина D. На основании исследований, показывающих связь между низким уровнем этого витамина и более высоким риском рецидивов и ранней инвалидностью, врачи часто рекомендуют своим пациентам пероральные добавки с витамином D3 (холекальциферол).
Тем не менее, неясно, дают ли такие добавки терапевтическую пользу пациентам с РС, и если да, то какие дозы следует рекомендовать. Хотя относительно низкие дозы витамина D, по-видимому, безопасны, высокие дозы, вероятно, токсичны и потенциально вредны.
Исследователи намеревались смоделировать последствия этой общей практики, исследуя эффекты долгосрочных добавок витамина D, данных мышам.
Они кормили мышей рационом, содержащим либо низкую концентрацию (менее 5 мЕ витамина D3 / кг пищи), стандартное количество (1500 мЕ / кг), либо высокую дозу (75 000 мЕ / кг) витамина D3 в течение 15 недель (около трех с половиной месяцев).
Эти три дозы были выбраны для получения сывороточных уровней 25-гидроксивитамина D [25 (OH) D] — молекулы, измеренной в анализе крови на витамин D — отражающей то, что обычно наблюдается у пациентов с дефицитом витамина D (менее 30 нмоль / l) у тех, кто принимает скромные добавки и достигает нормальных уровней витамина D (100 нмоль / л), и у тех, у кого непропорционально высокие добавки (250 нмоль / л).
Все три рациона содержали одинаковые концентрации кальция (1%) и фосфата (0,7%).
Затем исследователи индуцировали MS-подобное заболевание у мышей и отслеживали их клинические симптомы, воспаление и повреждение ЦНС и поведение иммунных клеток.
Результаты показали, что по сравнению с мышами MS, которым не давали добавки, умеренная доза витамина D ослабляла тяжесть заболевания, что было связано с экспансией регуляторных Т-клеток — иммунных клеток, которые помогают контролировать иммунные реакции.
Однако у мышей, получавших высокие дозы витамина D, происходило обратное.
«Высокие дозы долгосрочных добавок витамина D приводят к гораздо худшему заболеванию у этих мышей», — сказал Торк.
У животных был чрезмерно высокий уровень витамина в крови (выше 200 нмоль / л), и у них развилась «молниеносная» болезнь с тяжелой и постоянной инвалидностью. Это было связано с массивным воспалением ЦНС и инфильтрацией активированных клеток T helper 1 (Th1) и Th17 — иммунных клеток, которые могут вызывать воспаление и аутоиммунное заболевание — а также демиелинизации (потеря миелина), отличительной чертой РС.
Исследователи решили, что кальций, вероятно, виноват в том, что они считают «неожиданным результатом».
Высокие дозы витамина D вызывали повышение уровня кальция до чрезмерного количества (гиперкальциемия) по всему организму, вызывая активацию, пролиферацию и воспалительное поведение Т-клеток.
В подтверждение этих результатов исследователи также обнаружили, что воздействие на мышей или Т-клеток человека in vitro (в лаборатории) различных концентраций кальция (эквивалентных тем, которые обнаружены у мышей, получавших витамин D) увеличивало поступление кальция в клетки и вызывало активация провоспалительных путей.
«Не витамин D вреден, но слишком много витамина D приводит к повышению уровня кальция, который способствует пролиферации и активации Т-клеток», — сказал Торк.
Кальций также усиливает способность Т-клеток преодолевать гематоэнцефалический барьер — высокоселективную мембрану, которая регулирует, какие вещества или клетки, содержащиеся в крови, могут проникать в головной или спинной мозг — отражая большую способность проникать в ЦНС.
Индуцирования гиперкальциемии у мышей было достаточно, чтобы активировать Т-клетки, подтверждая, что этот эффект также может наблюдаться в живом организме ( in vivo ).
«Эти данные подчеркивают чрезмерное употребление витамина D и возникающую в результате гиперкальциемию как новые факторы риска, способствующие ухудшению демиелинизирующего заболевания ЦНС», — сказал Торк.
«Наши данные предупреждают, что в свете ограниченной в настоящее время информации о прямом благоприятном воздействии витамина D на РС, пациенты с РС могут подвергаться опасности неблагоприятных иммунологических и / или клинических эффектов при чрезмерном добавлении витамина D», — заключил Торк.
Часть результатов этого исследования была опубликована в журнале « Мозг» в статье « Высокие дозы витамина D усиливают аутоиммунитет центральной нервной системы, повышая уровень Т-клеточного возбуждающего кальция ».
