Несмотря на то, что в течение десятилетий стероиды вызывали значительный терапевтический интерес, данные об их пользе для регенерации нервной системы отсутствуют, поскольку современные обсервационные исследования показывают прогрессирующие аномалии в сером веществе головного мозга и отделах мозжечка, за исключением демиелинизированных поражений в белом веществе центральной нервной системы (ЦНС). при рассеянном склерозе (РС). Эта научно-медицинская оценка основана на ряде структурированных вопросов, частично рассмотренных в нашем исследовательском клиническом обзоре о преимуществах и рисках глюкокортикостероидов (ГК), в которых подчеркивается, что стероиды могут усиливать прогрессирование заболевания, помимо других глобальных побочных эффектов, признанных в РС и неврит зрительного нерва. Лечение кортикостероидами, в то время как временно и избирательно подавляет иммунные реакции, может препятствовать очистке миелиновых остатков и ингибировать пролиферативную миграцию олигодендроцитов предшественников миелиновых клеток, влияя на восстановление аксонов и функции ЦНС. В этом обзоре собраны и обобщены наборы данных, извлеченные в основном из дополнительных лабораторных исследований, опубликованных в Medline. В нем рассматриваются связанные с ними фармакологические механизмы и механизмы заболевания, а также актуальность различных моделей заболеваний РС у грызунов с акцентом на сильные и слабые стороны ассоциаций использования ГК, рецепторов глюкокортикоидов. чувствительность и клинические результаты. Основываясь на этих оценках, мы заключаем, что стероиды могут подавлять воспаление для сдерживания ремоделирования нейронов взаимоисключающим образом. Избыток стероидов может способствовать потере нейронов и повреждению сетчатки при зрительной патологии и, таким образом, может увеличивать атрофию головного мозга и бремя болезней при рассеянном склерозе.
Может ли лечение стероидами помочь или препятствовать нейрогенезу, в частности восстановлению миелина? Противоречивые недавние наблюдения показывают, что ГК мешают пролиферации и / или созреванию олигодендроцитов и биосинтезу факторов роста в астроцитах. Этот эффект может подавлять дифференцировку клеток-предшественников олигодендроцитов (OPC), ингибировать спонтанное восстановление миелина в модели неиммунного купризон-индуцированного повреждения у животных. Кроме того, в дополнение к иммуносупрессии, GC могут изменять биосинтез и высвобождение факторов роста / дифференцировки и препятствовать восстановлению миелина [24] (Таблица 1). Непротиворечивость ассоциации этих результатов также имеет отношение к правдоподобию связанных с лечением ГК возмущений оси HPA, подавления экспрессии GR в астроцитах, ингибирования пролиферации и уменьшения числа астроцитов в коре головного мозга, что подтверждается на модели животных, как а также клетки в культуре [27]. Эти результаты могут также иметь отношение к поражениям серого вещества у пациентов с РС, получавших ГК.
Снижение количества астроцитов кортикостероидами может быть в пользу реактивного глиоза или глиального рубца, хотя, возможно, также за счет сокращения полезной роли астроцитов в очистке миелинового мусора [28]. У пациентов с РС с признаками продолжающегося воспаления, что неудивительно, хотя лимфоциты могут приобретать устойчивость к ГК [18]. То, влияют ли фармакологические глюкокортикостероиды на пролиферацию / миграцию клеток-предшественников олигодендроцитов и влияют ли они на функциональное восстановление поврежденных нейронов в среде поражения, является экспериментально обоснованной проблемой безопасности – разумной гипотезой (рис. 2).
Экспериментальные исследования на животных показали, что стероиды увеличивают повреждение аксонов и гибель нейронов у животных с миелиновым олигодендроцитным гликопротеином (MOG) -EAE, но у здоровых контролей независимо от времени лечения; Метилпреднизолон / МП (в дозах, сравнимых с пульс терапией метилпреднизолоном / МП у пациентов с РС) снижает плотность РГК и значительно ухудшает нервную проводимость и зрительные функции [10], несмотря на эффективный контроль воспаления (Таблица 1) [33]. Примечательно, что индуцированная стероидами потеря RGC была нейтрализована интравитреальной инъекцией блокатора потенциал-управляемых кальциевых каналов, что позволяет предположить, что такие результаты частично возникают неспецифически через негеномные эффекты [10].
Но после лечения гкс улучшаются и двигательные функции и уменьшается спастика