Исследование RIFUND-MS III фазы показало, что ритуксимаб (Ритуксан) без маркировки приводил к меньшему количеству рецидивов в течение 2 лет, чем диметилфумарат (Текфидера) у людей с ранним рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом (РС).
Рецидивы произошли у 3% пациентов, получавших ритуксимаб, и у 16% — диметилфумарат (отношение рисков 0,19, 94% ДИ 0,06-0,62, Р = 0,0060) в течение 24 месяцев, сообщил Андерс Свеннингссон, доктор медицинских наук, доктор философии, Каролинский институт и больница Дандерид в Стокгольме, и соавторы.
Исследователи сообщили в журнале The Lancet Neurology, что у большего числа людей, получавших ритуксимаб, моноклональное антитело, разрушающее В-клетки против CD20, не было новых случаев заболевания, выявленных с помощью МРТ, в течение 2-летнего периода, чем у пациентов, получавших диметилфумарат (79% против 63%, Р = 0,019).
«Наши результаты показывают, что ритуксимаб может обеспечить более высокую эффективность, чем диметилфумарат, хотя тот факт, что пациенты и лечащие врачи не были скрыты от лечения, означает, что наши результаты нельзя считать окончательными», — пишут Свеннингссон и соавторы.
«Поскольку ритуксимаб в некоторых странах доступен по более низкой цене, чем диметилфумарат, ритуксимаб может быть привлекательным вариантом лечения, особенно в условиях ограниченных ресурсов, хотя необходимы дальнейшие исследования для подтверждения экономической эффективности», — добавили они.
В последние годы два препарата, нацеленных на анти-CD20-экспрессирующие В-клетки — окрелизумаб (Ocrevus) и офатумумаб (Kesimpta) — были одобрены для лечения рассеянного склероза, отметили Роберт Нейсмит, доктор медицинских наук, и Энн Кросс, доктор медицинских наук, оба из Вашингтонского университета в Сент-Луисе, в сопроводительной редакционной статье.
Ритуксимаб, который одобрен в США для лечения людей с неходжкинской лимфомой, хроническим лимфоцитарным лейкозом и ревматоидным артритом, был изучен во второй фазе исследования HERMES с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом более десяти лет назад.
«После успеха исследования HERMES II фазы, в котором ритуксимаб уменьшил количество воспалительных поражений головного мозга и клинических рецидивов по сравнению с плацебо, разработка анти-CD20-терапии перешла от ритуксимаба, который представляет собой химерное антитело мыши и человека, к полностью гуманизированному моноклональному антителу, окрелизумабу», — Нейсмит и Кросснаблюдается.
«В период между публикацией исследования HERMES в 2008 году и одобрением регулирующими органами окрелизумаба в 2017 году многочисленные центры по всему миру внедрили ритуксимаб, выпускаемый без маркировки, для лечения пациентов с рассеянным склерозом», — добавили редакторы. «Многочисленные исследования с различными схемами показали очевидную высокую эффективность ритуксимаба у пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом, но, несмотря на эти обнадеживающие результаты, рандомизированных и слепых исследований было мало».
RIFUND-MS обследовал пациентов в 17 шведских университетских и общественных больницах в период с июля 2016 года по декабрь 2018 года. Исследователи рандомизировали участников, назначив им либо 240 мг перорального диметилфумарата два раза в день, либо 1000 мг внутривенного ритуксимаба с последующим приемом 500 мг каждые 6 месяцев.
Первичным результатом была доля пациентов, у которых был по крайней мере один рецидив, определяемый как подострое появление новых или ухудшение неврологических симптомов, длящихся более 24 часов и которым предшествовали 30 или более дней клинической стабильности. В общей сложности 98 пациентов в группе ритуксимаба и 97 пациентов в группе диметилфумарата имели право на первичный анализ результатов.
У подходящих участников был диагностирован рецидивирующий рассеянный склероз или клинически изолированный синдром, продолжительность заболевания составляла 10 лет или менее, они не лечились или получали только интерферон или глатирамера ацетат, и у них были признаки клинической или радиологической активности заболевания в прошлом году.
Средний возраст участников составил 33,5 года, и две трети из них были женщинами. Базовые баллы по расширенной шкале инвалидности (EDSS) составили в среднем 1,6 балла в группе ритуксимаба и 1,7 балла в группе диметилфумарата.
Около половины участников, принимавших диметилфумарат, прекратили лечение или перешли на ритуксимаб в ходе исследования: 14 сделали это из-за рецидива, 11 из-за новой активности заболевания, обнаруженной на МРТ, 16 из-за побочных эффектов, а семь не указали причину. Только три участника в группе ритуксимаба прекратили прием.
Желудочно-кишечные симптомы и приливы были обычными в группе, получавшей диметилфумарат (65 случаев в каждой, 47,4 на 100 лет жизни пациента).). Свеннингссон и соавторы отметили, что другие побочные эффекты не отличались клинически значимым образом между препаратами. «Не было никаких проблем с безопасностью», — написали они.
Хотя RIFUND-MS четко устанавливает превосходство ритуксимаба по визуализации и клиническим результатам над пероральным диметилфумаратом, он не устанавливает превосходства или неполноценности ритуксимаба по сравнению с одобренными FDA анти-CD20 терапиями окрелизумабом и офатумумабом, отметили Нейсмит и Кросс.
«Для стран и регионов, где доступны анти-CD20-терапии, одобренные для лечения рассеянного склероза, препараты, которые прошли более тщательное изучение, остаются методами выбора», — пишут редакторы. «Но для стран, где одобренные для лечения рассеянного склероза анти-CD20 методы лечения недоступны, данные исследования RIFUND-MS предполагают, что ритуксимаб может быть рассмотрен».
