Небольшая молекула, Sephin1, может быть в состоянии значительно отсрочить повреждение нервных клеток, вызванное рассеянным склерозом, инвалидизирующим иммуноопосредованным заболеванием, которое повреждает нервные волокна в головном и спинном мозге.
Эти нервные волокна обернуты в оболочку из жировой ткани, называемой миелином, которая действует как защитное одеяло, как изоляция вокруг электрического провода. Миелиновая оболочкапозволяет электрическим импульсам течь по нерву со скоростью и точностью.
Эта защитная оболочка производится и поддерживается высокоспециализированными клетками, называемыми олигодендроцитами.Однако, когда эти клетки повреждены MS, миелиновая оболочка дегенерирует, а нервные импульсы замедляются или прекращаются. Повреждение оболочки может привести к гибели нижележащего нервного волокна.
В журнале Brain команда из Чикагского университета показывает, что лечение мышей, страдающих мышиной моделью РС, с помощью Sephin1 (селективного ингибитора холофосфатазы) способно «задержать потерю миелина и отсрочить начало изнурительного заболевания, «По словам старшего автора исследования Брайана Попко, доктора философии, профессора неврологических расстройств Джека Миллера и директора Центра периферической невропатии при Чикагском университете.
Большинство людей с РС имеют ремиттирующее заболевание, при котором эпизоды острого ухудшения сопровождаются ремиссиями с частичным или полным выздоровлением. Однако примерно у 60-70 процентов людей с ремиттирующим рассеянным склерозом в конечном итоге развивается устойчивое развитие симптомов, известных как вторично-прогрессирующий РС. Со временем это приводит к необратимым неврологическим повреждениям, которые могут вызвать моторные, сенсорные и когнитивные нарушения. Пациенты жалуются на усталость, проблемы с ходьбой, запутанное мышление, невнятную речь и другие проблемы.
Современные методы лечения РС направлены в первую очередь на ограничение ошибочного воспалительного воздействия иммунной системы на олигодендроциты и миелиновую оболочку. Эти противовоспалительные препараты в разной степени ослабляют аутоиммунный ответ , при этом наиболее эффективные методы лечения несут значительный риск развития оппортунистических инфекций головного мозга, подчеркивая необходимость более безопасных терапевтических подходов.
По словам Попко, многообещающее лекарство под названием гуанабенз (продается под названием Wytensin), используемое для лечения гипертонии, «усиливает собственные защитные механизмы олигодендроцитов, чтобы уменьшить потерю миелина». Но этот препарат имеет побочные эффекты. Это может вызвать сонливость, слабость, головную боль, сухость во рту и даже кому.
Попко и его коллеги, однако, обнаружили, что производное гуанабенз, Sephin1, имеет гораздо меньше побочных эффектов. Это может повысить интегрированную реакцию на стресс (ISR), механизм, который защищает исчезающие клетки от ошибочного воспалительного повреждения. Sephin1 усиливает молекулярный сигнал (p-eIF2α), который запускает защитный ответ против воспалительного повреждения. Это защищает миелин-продуцирующие олигодендроциты от воспалительного стресса.
В исследованиях, связанных с введением Sephin1 мышам с экспериментальным аутоиммунным энцефаломиелитом (мышиный вариант MS), «мы обнаружили, что он обладает терапевтическим потенциалом без измеримых побочных эффектов», — сказал Янан Чен, доктор философии, сотрудник Попко лаборатория, которая руководила этим проектом.
Сефин-1 задерживал появление клинических симптомов, уменьшал потерю олигодендроцитов и аксонов и уменьшал присутствие Т-клеток в центральной нервной системе.
«Защищая олигодендроциты и уменьшая демиелинизацию, мы также уменьшаем образование миелиновых остатков», — сказал Попко. «Уменьшенное воздействие фрагментов миелина также должно ограничивать аутоиммунный ответ».
Этот защитный акцент на олигодендроцитах обеспечивает новый терапевтический подход к РС. Поскольку Sephin1 нацелен на процесс, отличный от современных противовоспалительных подходов, он может оказаться полезным при использовании в комбинации. «Обнадеживающе, добавление Sephin1 к общепринятому противовоспалительному препарату MS, интерферону бета, обеспечило дополнительные преимущества для модели MS с мышами», — сказал Чен.
Более раннее исследование из Кембриджского университета подтвердило, что сефин1 не вызывает побочных эффектов гуанабенса. Sephin1 не влиял на общее состояние здоровья или память в различных экспериментальных парадигмах. Он также продлевал интегрированный стрессовый ответ у мышей, предотвращая заболевания, связанные с неправильной укладкой белка Шарко-Мари-Тута 1В и боковым амиотрофическим склерозом.
Лаборатория Попко давно интересуется глиальными клетками нервной системы, особенно теми, которые ответственны за формирование миелиновой оболочки. Их работа сосредоточена на процессе миелинизации и механизмах миелиновой болезни. Генетически измененные мышиные модели, используемые в лаборатории Попко, сыграли важную роль в расширении знаний о миелинизации и демиелинизирующих расстройствах.
