Согласно статье, опубликованной в журнале JAMA Neurology, окрелизумаб лучше справлялся с уменьшением риска накопления инвалидности у пациентов с рассеянным склерозом (МS) по сравнению с лечением интерфероном B-1a . Кроме того, большая часть накопления инвалидности произошла за пределами рецидивов.
Результаты ясно показывают прогрессирование у пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом (RRMS) и ставят под сомнение текущую мысль о том, что существуют 2 различные формы MS: рецидивирующий и прогрессирующий. Авторы написали, что их находка «решительно подтверждает, что MS может быть единым континуумом заболевания с лежащим в основе прогрессирующим течением заболевания и накоплением инвалидности с высокой вариабельностью в результате рецидивов с неполным выздоровлением».
Они отмечают, что прогрессирование инвалидности измеряется по возрастающей шкале и подтверждается через 12, 24 или более поздние сроки. Увеличение инвалидности при MS может происходить как ухудшение, связанное с рецидивом (RAW), или как устойчивое прогрессирование независимо от активности рецидива (PIRA). Они добавили, что PIRA является признаком, типичным для первичной и вторичной прогрессирующей MS (SPMS).
Исследователи изучили объединенные данные из популяции, предназначенной для лечения, из 2 идентичных рандомизированных клинических испытаний с параллельными группами (OPERA I и II), проведенных в период с августа 2011 года по апрель 2015 года, с участием двух идентичных фаз 3-х, многоцентровых, двойных слепых, параллельных групп (OPERA I и II). происходил с июля 2015 года по февраль 2020 года.
В исследованиях пациенты с СРК, которые были диагностированы с использованием пересмотренных критериев Макдональда 2010 года , прибыли из 307 мест испытаний в 56 странах. Они были рандомизированы 1: 1 для получения 600 мг окрелизумаба путем внутривенной инфузии каждые 24 недели или 44 мкг подкожного интерферона β-1a 3 раза в неделю в течение 96-недельного периода лечения.
В объединенной популяции из 2 исследований (1656 из 2096 правомочных участников) исходные демографические и болезненные характеристики были сходными для пациентов, рандомизированных на интерферон β-1a по сравнению с окрелизумабом (средний возраст [SD], 37,2 [9,2] и 37,1 [9,2] лет). ; 552 [66,6%] против 541 женщины [65,4%]).
Через 96 недель 12-недельное комбинированное подтвержденное накопление инвалидности (CDA) имело место у 223 (29,6% по оценке Каплана-Мейера), рандомизированных с интерфероном β-1a, и 167 (21,1%), рандомизированных с окрелизумабом. Кроме того, 24-недельная комбинированная CDA имела место у 170 (22,7%), принимавших интерферон β-1a, и у 129 (16,2%), принимавших окрелизумаб.
PIRA сильно влиял на 12-недельный и 24-недельный композитный CDA через 96 недель у пациентов, получавших интерферон β-1a (78,0% [174 из 223] и 80,6% [137 из 170] соответственно) и окрелизумаб (88,0% [ 147 из 167] и 89,1% 115 из 129]). У меньшинства пациентов были объяснены CDA события RAW (17,7% [69 из 390] и 17,4% [52 из 299]).
У очень немногих пациентов с комбинированной CDA наблюдались события как RAW, так и PIRA (4,4% [17 из 390] в течение 12 недель и 5,0% [15 из 299] для 24-недельного комбинированного CDA. По
сравнению с интерфероном β-1a был связан окрелизумаб по сравнению с интерфероном β-1a). со сниженным риском развития композитной CDA (HR, 0,67) и подтвержденными событиями PIRA (HR, 0,78) и RAW (HR, 0,47).
Исследователи определили, что большинство первых событий композитного CDA соответствовали композитным событиям PIRA у пациентов, получавших интерферон β-1a или окрелизумаб. Лишь небольшое количество пациентов испытали составные события RAW и составные PIRA в любой из групп. Они отметили, что немногие пациенты, которые испытывали 12- или 24-недельную комбинированную CDA без комбинированной PIRA или комбинированной RAW, чаще были из группы лечения интерфероном β-1a по сравнению с группой окрелизумаба.
Авторы утверждают, что базовые факторы, связанные с 12-недельным комбинированным CDA и 12-недельным комбинированным PIRA, были практически идентичными в обеих группах. Они обнаружили, что окрелизумаб был связан с 33% меньшим риском 12-недельного общего комбинированного CDA по сравнению с интерфероном β-1a. Кроме того, риск 24-недельного общего комбинированного CDA был на 30% ниже в группе, получавшей окрелизумаб, по сравнению с интерфероном β-1a.
Исследователи также провели анализ подгрупп для пациентов с более высоким риском развития SPMS и выяснили, что риск 12-недельного и 24-недельного комбинированного PIRA был ниже при лечении окрелизумабом по сравнению с интерфероном β-1a на 39% и 36% соответственно. Исследователи определили, что снижение риска для комбинированного RAW с соответствующими 12- и 24-недельными интервалами составило 54% и 33% соответственно для этой группы. Они также сказали, что в этой подгруппе были постоянные сокращения для составных PIRA и RAW, определенных расширенной шкалой статуса инвалидности.
Исследователи отметили, что выявление прогрессирующего заболевания у пациентов с рецидивами MS чрезвычайно субъективно и основано на клинических суждениях. По их словам, все еще могут быть случаи прогрессирующего MS, которые не являются клинически очевидными.
«Выдающаяся роль событий PIRA и RAW в отношении общего CDA указывает на то, что оптимальная профилактика или задержка долгосрочного накопления необратимой инвалидности у пациентов с RMS будет зависеть от контроля основного прогрессирующего течения заболевания, измеряемого событиями PIRA. »
Ссылка
Kappos L, Wolinsky JS, Giovannoni G, et al. Вклад независимого от рецидивов прогрессирования по сравнению с ухудшением, связанным с рецидивом, в общее подтвержденное накопление инвалидности при типичном рецидивирующем рассеянном склерозе в объединенном анализе 2 рандомизированных клинических исследований. JAMA Neurol . Опубликовано в Интернете 8 июня 2020 года. Doi: 10.1001 / jamaneurol.2020.1568
