Швейцарские и шведские исследователи обнаружили четыре ранее неизвестных аутоантигена, которые вызывают рассеянный склероз у мышей.
Несмотря на значительный прогресс в лечении рассеянного склероза (РС), заболевание по-прежнему часто приводит к стойкой неврологической инвалидности. Идентификация аутоантигенов, которые являются мишенями неправильно направленного иммунного ответа в центральной нервной системе, который, как считается, вызывает заболевание, является ключом к улучшению диагностики и лечения рассеянного склероза. Однако аутоантигены, участвующие в РС, остаются в значительной степени не охарактеризованными. Чтобы продвинуть это исследование, Маттиас Бронге и его коллеги взяли образцы клеток крови в общей сложности у 108 пациентов с рассеянным склерозом, в общей сложности у 57 здоровых людей и 19 пациентов с другими неврологическими заболеваниями в качестве дополнительной контрольной группы в одном из крупнейших исследований когда-либо (doi: 10.1126/sciadv.abn1823).
Они проверили эти образцы на реактивность Т-клеток против фрагментов панели из 63 различных белков, которые включали как совершенно новые, так и ранее подозреваемые антигены, экспрессирующиеся в центральной нервной системе. Исследователи обнаружили, что четыре белка содержат антигены, на которые нацелены Т-клетки пациентов с рассеянным склерозом: белок 7, связывающий жирные кислоты (FABP7); прокинетин-2 (PROK2), ретикулон-3 (RTN3) и ассоциированный с синаптосомами белок 91 кДа (SNAP91).
Далее, Bronge et al. иммунизировали мышей новыми аутоантигенами, подтвердив, что все четыре приводят к значительному повышению уровня провоспалительных цитокинов, что указывает на аутоиммунную активность. У самцов мышей в целом был более сильный ответ на аутоантигены, хотя самки подвержены более высокому риску рассеянного склероза; этот вывод согласуется с исследованиями, которые показали, что у мужчин, как правило, более агрессивная форма болезни, когда она развивается.
