Эндотелин-1 (ET-1) – молекула с мощными сужающими (сосудосуживающими) свойствами кровеносных сосудов – может использоваться в качестве биомаркера тяжести при неврите зрительного нерва у людей с рассеянным склерозом (РС), согласно небольшому итальянскому исследованию. Молекула также может быть потенциальным индикатором неспособности пациентов оправиться от этого воспаления зрительного нерва.
Исследователи сказали, что обнаружение уровней ET-1 может помочь идентифицировать людей с РС, которые могут извлечь выгоду из анти-ET-1 терапии. Одним из таких препаратов является Tracleer ( бозентан ), разработанный компанией Actelion Pharmaceuticals, одобренный для лечения легочной артериальной гипертонии, который в настоящее время оценивается как потенциальное лечение рассеянного склероза в фазе 2 исследования в Бельгии ( 2017-001253-13 ).
Исследование « Повышенные уровни эндотелина-1 в спинномозговой жидкости являются маркером плохого восстановления зрения после неврита зрительного нерва у пациентов с рассеянным склерозом » было опубликовано в журнале « Маркеры заболеваний» .
Церебральный кровоток строго регулируется для удовлетворения энергетических потребностей мозга. Церебральная гипоперфузия – снижение кровоснабжения головного мозга – отмечается у пациентов с РС и напрямую связана с нейродегенерацией, потерей миелина (защитной оболочки вокруг нервных волокон) и усталостью .
Исследователи выдвинули гипотезу, что гипоперфузия головного мозга при РС может быть опосредована высокими уровнями ЕТ-1, высвобождаемыми реактивными клетками головного мозга, называемыми астроцитами при поражениях РС.
ЕТ-1 вызывает вазоконстрикцию или сужение кровеносных сосудов из-за сокращения их мышечной стенки. Астроциты участвуют в регуляции кровотока и воспаления и реагируют на участки повреждения нервных клеток или хронической нейродегенерации, становясь «реактивными».
Неврит зрительного нерва возникает в результате воспаления и демиелинизации – потери миелина – зрительного нерва, который передает информацию от глаз к мозгу. Боль и временная потеря зрения характеризуют это состояние, и это одно из самых распространенных первых проявлений РС.
По словам команды, хотя большинство пациентов с РС с невритом зрительного нерва полностью выздоравливают в течение нескольких дней или недель, почти 10% показывают неполное выздоровление с постоянным зрительным повреждением.
Предыдущее исследование показало, что неврит зрительного нерва также связан с низким кровоснабжением головного мозга. Тем не менее, потенциальная связь между уровнями ET-1 и этим состоянием при РС остается неясной.
Имея это в виду, исследователи из Италии оценили, можно ли использовать уровни ET-1 у пациентов с РС с невритом зрительного нерва в качестве биомаркера для прогнозирования тяжести заболевания и выздоровления.
Команда оценила уровни ET-1 в крови и спинномозговой жидкости ( ЦСЖ ) – жидкости, окружающей мозг и спинной мозг – из 16 человек, включая 12 женщин и четырех мужчин. Возраст участников варьировался от 20 до 53 лет, и у 10 (62,5%) людей неврит зрительного нерва был первым симптомом рассеянного склероза.
В то время как у пяти пациентов (31%) была более легкая форма заболевания, у 11 участников (69%) был диагностирован более «агрессивный» или тяжелый неврит зрительного нерва.
Результаты показали, что у пациентов с более тяжелым невритом зрительного нерва уровни ЭТ-1 были значительно выше в их ЦСЖ, но не в крови, чем у пациентов с более легким состоянием. Отношение ЦСЖ к уровням ET-1 в крови также было выше в группе с агрессивным невритом зрительного нерва.
Напротив, не было обнаружено никакой связи между уровнями ET-1 и временем проявления неврита зрительного нерва.
«Выявление уровней ЦСЖ ET-1 может позволить идентифицировать группы пациентов с ON [невритом зрительного нерва], потенциально получающих пользу от лечения антагонистами ET-1 (например, бозентаном)», – говорят исследователи. Это будет в отличие от лечения системными кортикостероидами, которые обычно используются для лечения острых проблем со зрением у пациентов с РС, добавили они.
Тем не менее, команда подчеркнула что для подтверждения этих результатов необходимы будущие и более масштабные исследования, в которых оцениваются ET-1 и другие биомаркеры, связанные с реактивными астроцитами.
Результаты показали, что плохое визуальное восстановление от неврита зрительного нерва при РС может зависеть от гипоперфузии зрительного нерва в крови, вызванного высоким уровнем ET-1.
Таким образом ET-1 является «потенциальным прогностическим маркером исхода [неврита зрительного нерва] при РС», заключили исследователи.
