Везикулы в крови, которые содержат белок под названием фибриноген, важный для свертывания крови, оказались «достаточными и необходимыми» для возникновения спонтанных рецидивов заболевания на мышиной модели рассеянного склероза (РС), сообщается в исследовании.
У мышей эти везикулы были связаны с инфильтрацией иммунных клеток, воспалением и потерей миелина в центральной нервной системе. Везикулы были также обнаружены в кровотоке пациентов с РС.
По мнению исследователей, это может помочь им понять почему некоторые пациенты проходят периодические вспышки заболевания (рецидивы) между периодами когда симптомы уменьшаются (ремиссия), а также помогают находить ранние биомаркеры для заболевания.
В исследовании, внеклеточной пузырек фибриногена индуцирует энцефалитогенных CD8 + Т – клеток в мышиной модели рассеянного склероза ,»был опубликован в журнале PNAS .
По причинам, которые остаются неясными у пациентов с РС некоторые клетки иммунной системы обращаются против нейронов и других клеток центральной нервной системы (ЦНС) – головного и спинного мозга – постепенно разрушая изолирующий слой вокруг нервных волокон, называемый миелином.
Определенный вид иммунных клеток известный как CD8 + T-клетки – часть иммунной системы которая обычно уничтожает клетки зараженные вирусами, определенными бактериями или раковыми клетками – кажется является основным виновником этого вредного аутоиммунного ответа.
Хотя самоконтролируемый иммунный ответ не совсем одинаков в мышиной модели РС, новое исследование проведенное исследователями из UConn Health, Университета Иллинойса в Чикаго (UIC) и Институтов Гладстона, нашло триггер, который активирует CD8 + T-клетки и вызывает вспышки болезни у этих мышей. И механизм, который они раскрыли, вполне может быть очень близок к тому, что происходит у людей с рецидивирующе-ремиттирующим РС (RRMS).
Команда была заинтересована в изучении внеклеточных везикул, или электромобилей, которые представляют собой небольшие «шарики», секретируемые клетками, часто содержащие белки и генетическую информацию, которые работают как носители, передающие сообщения между клетками. ЭМ привлекают все большее внимание ученых из-за их роли в качестве медиаторов клеточного общения, вовлеченного в воспаление и болезни.
Чтобы проверить роль EVs крови в MS, исследователи вводили EV от нормальных, здоровых мышей мышам с экспериментальным MS-подобным заболеванием, моделью мыши MS, называемой экспериментальным аутоиммунным энцефаломиелитом, или EAE. Это вызвало спонтанные ремиттирующие ремиттирующие подобные заболеваниям проявления у мышей, связанные с активацией CD8 + T-клеток, сходные с заболеванием человека.
Исследователи обнаружили, что EV запускают накопление активных CD8 + T-клеток и нейровоспаление, связанное с демиелинизацией ЦНС.
Более подробный анализ показал, что содержание EV в крови мышей соответствовало пациентам с RRMS, причем оба содержали фибриноген, белок, важный для свертывания крови и заживления ран.
Обратный эксперимент подтвердил роль фибриногена в инициировании опосредованных Т-клетками рецидивов CD8 +, показав, что инъекция EV, не содержащих фибриногена, не могла вызвать ремиттирующее заболевание в мышиной модели РС.
Эти данные свидетельствуют о том, что фибриноген в плазменных ЭВ способствует «увековечению нейровоспаления и рецидивов», пишут исследователи.
«Эти результаты расширяют наше понимание того, как фибриноген способствует развитию патологии рассеянного склероза», – сказала Катерина Акассоглу, старший научный сотрудник в Гладстоне, профессор неврологии в Калифорнийском университете в Сан-Франциско и один из авторов исследования, в пресс-релизе UConn, написанном Ким Кригер.
Акассоглу, который является пионером исследований роли факторов свертывания крови, таких как фибриноген при РС, добавил, что «фибриноген в экзосомах может иметь далеко идущие последствия для терапии и в качестве биомаркера для прогрессирования заболевания при РС и, возможно, других неврологических заболеваний».
Понимание причин рецидивов «является ключевым шагом на пути к излечению рассеянного склероза», – сказал соавтор исследования Эрнесто Бонгарзоне, доктор философии, нейробиолог и профессор МСЖД. «Результаты этого исследования и определение фибриногена как ключевой молекулы, способствующей рецидивам, являются захватывающими шагами вперед».
Исследование также выявило надежную мышиную модель рецидивирующего заболевания, вызванного CD8 + Т-клетками, которая лучше имитирует заболевание человека.
«Есть все эти клинически важные вопросы, которые мы можем теперь задать», – сказал Стивен Крокер, доктор философии, нейробиолог UConn, который руководил исследованием.
Теперь они планируют продолжить изучение этой модели, чтобы лучше понять ремиссию и рецидивы РС, а также участие электромобилей.
