Вирусные инфекции вызывают различные демиелинизирующие заболевания у животных и людей.
Возможные механизмы вирусной демиелинизации
Вирусная инфекция олигодендроцитов или шванновских клеток, вызывающая демиелинизацию через лизис клеток или изменение клеточного метаболизма
Разрушение миелиновой мембраны вирусом или вирусными продуктами
Иммуноопосредованные реакции, вызванные вирусами
Антитела и / или клеточно-опосредованные реакции на вирусные антигены на клеточных мембранах
Сенсибилизация хозяина к миелиновым антигенам
Распад миелина инфекцией с введением в кровоток (распространение эпитопа)
Включение миелиновых антигенов в оболочку вируса
Модификация антигенности миелиновых мембран
Перекрестно реагирующие антигены между вирусами и белками миелина (молекулярная мимикрия)
Цитокиновая и / или опосредованная протеазой демиелинизация (эффект невинного свидетеля)
Вирусное нарушение регуляторных механизмов иммунной системы.
Рассеянный склероз
Вирусная причина рассеянного склероза постулируется более 100 лет. За последние полвека это предположение было выявлено тремя типами исследований. Во-первых, эпидемиологические данные указывают на причастность факторов детского воздействия (возможно, вирусных инфекций) к возникновению рассеянного склероза, а исследования естественной истории связывают «вирусоподобные заболевания» с обострениями заболевания. Во-вторых, исследования вирусных инфекций человека и животных документально подтвердили, что эти инфекции могут иметь инкубационные периоды в течение многих лет, вызывать ремиттирующие и рецидивирующие заболевания и могут вызывать разрушение миелина, опосредованное множеством механизмов. В-третьих, лабораторные исследования пациентов с рассеянным склерозом неизменно показывают, что такие пациенты имеют более выраженный антительный ответ на множество вирусов, чем контрольная группа, включая интратекальный синтез антител.
Уникальное географическое распределение в зонах умеренного климата может частично объясняться генами северной восприимчивости, но поскольку многие иммиграционные исследования показывают, что мигранты примерно после 13 лет берут на себя риск ранней родины вместе с ними, а очень молодые мигранты приобретают риск своей новой земли, эти результаты свидетельствуют о воздействии на него в детстве. Зарегистрированы очевидные вспышки, такие как рост заболеваемости рассеянным склерозом на Фарерских островах после британской оккупации во Второй мировой войне. В этих исследованиях мало доказательств, свидетельствующих о причастности к конкретному агенту; но есть примеры вирусов, которые показывают разный возраст заражения. Например, ветряная оспа возникает в более раннем возрасте в умеренном климате, а вирусная инфекция Эпштейна-Барра — в более позднем возрасте; кроме того, тяжесть или проявления инфекции могут зависеть от возраста.
Конкретные вирусные инфекции были предложены серологическими исследованиями и изоляцией вирусов. Более 30 исследований документально подтвердили более высокие уровни антител к кори в сыворотке и спинномозговой жидкости у пациентов с рассеянным склерозом, чем в контрольной группе. Хотя это наиболее поразительно, корь не единственная, поскольку антитела ко многим вирусам были обнаружены выше у пациентов с рассеянным склерозом (см. Таблицу 1-5 ).
ТАБЛИЦА 1-5
Более высокие антивирусные антитела при рассеянном склерозе, чем в контроле.
Сообщалось об извлечении вирусов из тканей или спинномозговой жидкости пациентов (см. Таблицу 1-6 ), но не по данным серологических тестов. Действительно, большинство из них оказались загрязнителями, полученными из клеточных культур или лабораторных животных.
ТАБЛИЦА 1-6
Вирусы, полученные от пациентов с рассеянным склерозом.
В последнее время интерес сосредоточен на Chlamydia pneumoniae , вирусе герпеса 6, вирусе Эпштейна-Барра и эндогенных ретровирусах как латентных или стойких агентах, участвующих в развитии рассеянного склероза. Хотя все они являются нормальной флорой человеческого тела, при рассеянном склерозе они, кажется, меняются по количеству или топографии. Это снова поднимает сложный вопрос о причинной связи в сравнении с эпифеноменом, вторичным по отношению к иммунологическим изменениям болезни.
Хламидиоз обычно вызывает хроническую инфекцию макрофагов, поэтому его восстановление после воспалительного поражения может отражать только попадание макрофагов. Точно так же Эпштейн-Барр латентен в В-клетках, и при таком заболевании, как рассеянный склероз, при котором происходит интратекальный синтез антител, обнаружение его в спинномозговой жидкости или головном мозге с помощью ПЦР неудивительно. Вирус герпеса человека 6 имеет аналогичную латентность и может неспецифически активироваться при обострении заболевания. Эндогенные ретровирусные последовательности присутствуют во всех наших клетках, но опять же неспецифическая активация макрофагов увеличивает трансляцию этих последовательностей.
В заключение, пациенты с рассеянным склерозом имеют аномально активные иммунные ответы на многие вирусы, и эти ответы включают интратекальные реакции. Вирусные инфекции предшествуют обострениям болезни чаще, чем это можно объяснить случайностью. Патогенетическая роль вирусов в возникновении рассеянного склероза и в возникновении обострений остается загадкой.
Источник .ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK83700/
