• о журнале
  • контакты
  • Помощь «Журналу G35»
SG35 - Журнал новости рассеянного склероза
  • Рассеянный Склероз
    • Симптомы РС
    • Исследования РС
    • Лечение РС
    • Восстановление
    • Разгадка тайн РС
    • Случай-X
    • Мнение эксперта
    • Нетрадиционные подходы
  • МРТ
  • Альцгеймер
  • БАС
  • Паркинсон
  • ПИТАНИЕ
  • Нейро обзор
  • Вебинары
  • Помощь
Нет Результата
Посмотреть все результаты
  • Рассеянный Склероз
    • Симптомы РС
    • Исследования РС
    • Лечение РС
    • Восстановление
    • Разгадка тайн РС
    • Случай-X
    • Мнение эксперта
    • Нетрадиционные подходы
  • МРТ
  • Альцгеймер
  • БАС
  • Паркинсон
  • ПИТАНИЕ
  • Нейро обзор
  • Вебинары
  • Помощь
Нет Результата
Посмотреть все результаты
SG35 - Журнал новости рассеянного склероза
Нет Результата
Посмотреть все результаты
Главная РС НОВОСТИ Мнение эксперта

КЕСИМПТА ЛОЖНОЕ ЧУВСТВО БЕЗОПАСНОСТИ?

25.08.2020
в Мнение эксперта
2 min read
0
КЕСИМПТА ЛОЖНОЕ ЧУВСТВО БЕЗОПАСНОСТИ?
2
ПОДЕЛИЛОСЬ
245
ПРОСМОТРЫ
Поделится в FacebookПоделится в ВКПоделится в Twitter
КЕСИМПТА ЛОЖНОЕ ЧУВСТВО БЕЗОПАСНОСТИ?
Профессор неврологии Gavin Giovannoni, Barts & The London.

Нет сомнений в том, что офатумумаб превосходит терифлуномид в отношении подавления очагового воспаления, то есть рецидивов, активности МРТ и уровней нейрофиламентов периферической крови. Однако эффективность офатумумаба против терифлуномида при реальном РС (задержка прогрессирования инвалидности и уменьшение относительной потери объема мозга) менее впечатляющая. Является ли это еще одним примером диссоциации между противовоспалительным действием анти-CD20-терапии и ее воздействием на орган-мишень, измеренным с использованием потери объема мозга, или это говорит нам что-то о терифлуномиде и причине рассеянного склероза? 

КЕСИМПТА ЛОЖНОЕ ЧУВСТВО БЕЗОПАСНОСТИ?
Изображение из дополнительного материала N Engl J Med 2020; 383: 546-557 .

По крайней мере, мне ясно, что болезнь РС возникает не из-за очагового воспаления. Основываясь на критериях Прентиса для суррогатов болезни, ни рецидив, ни фокальная активность МРТ не предсказывают исходы инвалидности в исследованиях естественной истории и группах плацебо клинических испытаний. Если очаговое воспаление было РС, то рецидивы и очаговая МРТ-активность могли бы предсказать исход независимо от того, принимаете вы ПИТРС или нет. То, что я здесь подчеркиваю, может быть философским, но очень важным. Для сравнения, стойкое или подтвержденное прогрессирование инвалидности должно быть РС и основано на патологических корреляторах, которые определяют РС (демиелинизация, нейроаксональная потеря и глиоз). 

Так почему же офатумумаб так плохо справляется с этими показателями по сравнению с терифлуномидом, когда можно было ожидать, что он лучше? Я думаю, что терифлуномид является исключением, и это мнение основано на нескольких наблюдениях.

Терифлуномид оказывает влияние на прогрессирование инвалидности, намного превосходящее то, что вы ожидаете от его воздействия на рецидивы и фокальную активность МРТ; т.е. оба плацебо-контролируемых исследования фазы 3 терифлуномида дали положительные результаты в отношении прогрессирования инвалидности, несмотря на умеренное снижение частоты рецидивов (~ 33% по сравнению с плацебо). 

Терифлуномид также оказывает значительное и неожиданное влияние на потерю объема мозга по сравнению с плацебо, что опять-таки несоразмерно его противовоспалительному эффекту.

Терифлуномид более эффективен при применении 2-й и 3-й линии. Тери — единственный ПИТРС, демонстрирующий последнее, и это наблюдение было замечено в обоих исследованиях фазы 3, что делает его реальным и очень важным открытием.

Наконец, терифлуномид представляет собой противовирусное средство широкого спектра действия, что может быть частью его механизма действия при РС. Может ли терифлуномид воздействовать на вирусную причину рассеянного склероза независимо от его воздействия на реакцию иммунной системы на этот вирус? Может ли это быть агент против ВЭБ? Хотя противовирусный механизм действия терифлуномида требует дальнейшего изучения, я подозреваю, что именно по этой причине терифлуномид является исключением, опровергающим эту догму. 

Несмотря на эти наблюдения, я подозреваю, что сообщество РС собирается повысить офатумумаб до статуса блокбастера в течение первых 12 месяцев после его запуска. Тем не менее, я хочу повторить, что я думаю, что терапия против CD20 вводит нас в ложное чувство безопасности., то есть поскольку анти-CD20-терапия настолько хороша в подавлении рецидивов и очаговой активности МРТ, мы думаем, что разобрались с лечением РС. Однако, если вы внимательно посмотрите на орган-мишень pwMS на анти-CD20, станет ясно, что их мозг все еще разрушается тлеющим РС. Для меня очевидно, что нам нужно пойти дальше офатумумаба и терапии против CD20, чтобы нацелить на все, что вызывает тлеющий РС. Вот почему нам необходимо подумать о комбинированной терапии и найти дополнительную терапию, возможно, противовирусную, которая нормализует потерю объема мозга у людей с РС, у которых нет очаговой воспалительной активности. 

Hauser et al. Офатумумаб в сравнении с терифлуномидом при рассеянном склерозе . N Engl J Med 2020; 383: 546-557.

Предпосылки : Ofatumumab, подкожная анти-CD20 моноклональное антитело, избирательно истощает В — клетки. Терифлуномид, пероральный ингибитор синтеза пиримидина, снижает активацию Т- и В-клеток. Относительные эффекты этих двух препаратов у пациентов с рассеянным склерозом неизвестны. 

МЕТОДЫ: В двух двойных слепых испытаниях фазы 3 с двойным манекеном мы случайным образом распределили пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом, которые получали офатумумаб подкожно (20 мг каждые 4 недели после 20 мг нагрузочных доз в дни 1, 7 и 14) или перорально. терифлуномид (14 мг в день) до 30 месяцев. Первичной конечной точкой была годовая частота рецидивов. Вторичные конечные точки включали ухудшение трудоспособности, подтвержденное через 3 или 6 месяцев, улучшение инвалидности, подтвержденное через 6 месяцев, количество очагов, повышающих уровень гадолиния, на Т1-взвешенную магнитно-резонансную томографию (МРТ), среднегодовую частоту новых или увеличивающихся очагов на Т2. -взвешенная МРТ, уровни легких цепей нейрофиламентов сыворотки через 3 месяца и изменение объема мозга.

ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ: В целом, 946 пациентов были назначены на лечение офатумумабом и 936 пациентов на лечение терифлуномидом; средний период наблюдения составил 1,6 года. Годовая частота рецидивов в группах офатумумаба и терифлуномида составляла 0,11 и 0,22, соответственно, в испытании 1 (разница, -0,11; 95% доверительный интервал [ДИ], от -0,16 до -0,06; P <0,001) и 0,10 и 0,25 в исследовании. 2 (разница, -0,15; 95% ДИ, от -0,20 до -0,09; P <0,001). В объединенных исследованиях процент пациентов с ухудшением трудоспособности, подтвержденным через 3 месяца, составил 10,9% с офатумумабом и 15,0% с терифлуномидом (отношение рисков 0,66; P = 0,002); процент утраты трудоспособности, подтвержденной через 6 месяцев, составил 8,1% и 12,0% соответственно (коэффициент риска 0,68; P = 0,01); и процент улучшения инвалидности, подтвержденный через 6 месяцев, составил 11,0% и 8,1% (коэффициент риска 1,35; P = 0,09). Количество увеличивающих гадолиний очагов на Т1-взвешенное сканирование МРТ, годовая частота поражений на Т2-взвешенном МРТ и уровни легких цепей нейрофиламентов в сыворотке, но не изменение объема мозга, были в том же направлении, что и первичная конечная точка. . Инъекционные реакции наблюдались у 20,2% в группе офатумумаба и у 15,0% в группе терифлуномида (инъекции плацебо). Серьезные инфекции возникли у 2,5% и 1,8% пациентов в соответствующих группах. 

ВЫВОДЫ . Среди пациентов с рассеянным склерозом офатумумаб был связан с более низкой ежегодной частотой рецидивов, чем терифлуномид. (При финансовой поддержке Novartis; номера ASCLEPIOS I и II ClinicalTrials.gov, NCT02792218 и NCT02792231 ).

Like
Like Love Haha Wow Sad Angry
Предыдущий пост

FDA одобрило Kesimpta, терапию нацеливания на В-клетки при рецидивирующем РС

Следующая запись

АЛЕМТУЗУМАБ Профессор Gavin Giovannoni в восторге

Следующая запись
EMA рекомендует временное ограничение на использование Lemtrada (алемтузумаб)

АЛЕМТУЗУМАБ Профессор Gavin Giovannoni в восторге

Добавить комментарий Отменить ответ

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте, как обрабатываются ваши данные комментариев.

  • Популярные
  • Комментарии
  • Последние
Должен ли я беспокоиться о коронавирусе, если у меня рассеянный склероз (РС)?

Должен ли я беспокоиться о коронавирусе, если у меня рассеянный склероз (РС)?

31.05.2020
Рассеянный склероз ошибочный диагноз

Рассеянный склероз ошибочный диагноз

16.10.2021
Опубликованы новые данные клинических испытаний экспериментальной терапевтической вакцины против РС, Xemys

Новый препарат для лечения рассеянного склероза разработан в России Ксемус

26.11.2019
Вред контраста при МРТ исследованиях

Вред контраста при МРТ исследованиях

06.04.2019
Опубликованы новые данные клинических испытаний экспериментальной терапевтической вакцины против РС, Xemys

Новый препарат для лечения рассеянного склероза разработан в России Ксемус

4
офатумумаб

Как работает офатумумаб?

3
Изменения в структуре миелина причина развития рассеянного склероза

Изменения в структуре миелина причина развития рассеянного склероза

3
Опубликованы новые данные клинических испытаний экспериментальной терапевтической вакцины против РС, Xemys

Опубликованы новые данные клинических испытаний экспериментальной терапевтической вакцины против РС, Xemys

3
БОЛЬШЕ ДОКАЗАТЕЛЬСТВ В ПОДДЕРЖКУ ГИПОТЕЗЫ ТЛЕЮЩЕГО РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА

Рассеянный склероз: что является истинной причиной болезни?

29.06.2025
Является ли рассеянный склероз действительно аутоиммунным заболеванием?

Рассеянный склероз: аутоиммунное заболевание или скрытая нейродегенерация?

29.06.2025
Элаговая кислота — значительно снизила уровень инвалидности и облегчила усталость, депрессию и беспокойство у людей с рассеянным склерозом

Элаговая кислота — значительно снизила уровень инвалидности и облегчила усталость, депрессию и беспокойство у людей с рассеянным склерозом

27.06.2025
У 3 пациентов с прогрессирующим рассеянным склерозом наблюдается снижение степени инвалидности после CAR-Т-клеточной терапии

У 3 пациентов с прогрессирующим рассеянным склерозом наблюдается снижение степени инвалидности после CAR-Т-клеточной терапии

26.06.2025


© 2020 Медицинский журнал «g35.club». Медицинский сайт все о рассеяном склерозе. Вся Информация на данном сайте не должна использоваться для самостоятельной диагностики и лечения и не может быть заменой очной онсультации врача.
Пользовательское соглашение и политика конфиденциальности

Последние новости

БОЛЬШЕ ДОКАЗАТЕЛЬСТВ В ПОДДЕРЖКУ ГИПОТЕЗЫ ТЛЕЮЩЕГО РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА

Рассеянный склероз: что является истинной причиной болезни?

29.06.2025
Является ли рассеянный склероз действительно аутоиммунным заболеванием?

Рассеянный склероз: аутоиммунное заболевание или скрытая нейродегенерация?

29.06.2025
  • о журнале
  • контакты
  • Помощь «Журналу G35»

© 2018-2020 сайт журнал "G35.club" Медицинский сайт все о рассеяном склерозе.

Нет Результата
Посмотреть все результаты
  • Рассеянный Склероз
    • Симптомы РС
    • Исследования РС
    • Лечение РС
    • Восстановление
    • Разгадка тайн РС
    • Случай-X
    • Мнение эксперта
    • Нетрадиционные подходы
  • МРТ
  • Альцгеймер
  • БАС
  • Паркинсон
  • ПИТАНИЕ
  • Нейро обзор
  • Вебинары
  • Помощь

© 2018-2020 сайт журнал "G35.club" Медицинский сайт все о рассеяном склерозе.

sponsored
Этот веб-сайт использует файлы cookie. Продолжая использовать этот сайт, вы даете согласие на использование файлов cookie. Посетите ссылку Политику конфиденциальности и использования файлов cookie .