Это исследование открывает новую арену в исследованиях рассеянного склероза. Это первое патологическое свидетельство того, что дегенерация нейронов может происходить без потери миелина белого вещества в мозгу пациентов с этим заболеванием », — сказал Брюс Трапп, доктор философии, председатель отдела нейронаук Кливлендского научно-исследовательского института им. Лернера и ведущий автор исследования. говорится в пресс-релизе.
«Эта информация подчеркивает необходимость комбинированной терапии, чтобы остановить прогрессирование инвалидности при РС», — добавил Трапп.
В исследовании, « корковые нейронные плотности и церебральная белое вещество демиелинизации при рассеянном склерозе: ретроспективное исследование , » было опубликовано в The Lancet Neurology журнале.
При миелокортикальном РС, недавно открытом подтипе, нервные клетки умирают, но нет никаких доказательств демиелинизации в белом веществе мозга.
В своем исследовании исследователи клиники Кливленда изучили образцы ткани мозга 100 пациентов с рассеянным склерозом, которые пожертвовали свой мозг после смерти. У 12 из этих пациентов они не обнаружили следов демиелинизации белого вещества.
Затем они провели более глубокий анализ, сравнив ткань мозга этих 12 пациентов с 12 образцами тканей пациентов с рассеянным склерозом, а также с образцами мозга людей, не страдающих какими-либо неврологическими заболеваниями.
Команда обнаружила демиелинизированные поражения спинного мозга и коры головного мозга — внешнего слоя головного мозга, части серого вещества мозга, ответственной за память и обработку информации — как в образцах миелокортикальных, так и типичных пациентов с РС. Но демиелинизированные поражения белого вещества мозга были обнаружены только у пациентов с РС.
Тем не менее в мозге пациентов с миелокортикальным РС (MCMS) наблюдались признаки дегенерации, обнаруживаемые меньшим количеством нейронов и уменьшением толщины мозга, что также известно при РС. Например, в мозге здоровых людей средняя плотность нейронов составила 419 нервных клеток на квадратный миллиметр (мм2) в слое 3 коры головного мозга (слой, который получает входные данные от других областей коры), в то время как в мозге с миелокортикальным РС (MCMS) было 349,8 нейронов на мм2 в этом слое, значительное уменьшение. Аналогичное и значительное снижение плотности корковых нервных клеток между этими двумя группами было также замечено в других слоях коры головного мозга.
Отек аксонов у MCMS
Области с нормальным содержанием миелина, но с аномальным сигналом на МРТ-взвешенной МРТ, МРТ-взвешенной Т1 и изображениях коэффициента передачи намагниченности (MTR) были идентифицированы, а затем гистологически исследованы и сравнены с нормальным белым веществом. Самым поразительным открытием было присутствие набухших миелинизированных аксонов в аномальных областях T1 / T2 / MTR. Это значительное наблюдение предполагает, что аномалии МРТ белого вещества мозга, которые, как считается, отражают потерю миелина, могут отражать патологию миелинизированных аксонов. Данные о том, что аксональная патология лежит в основе того, что в противном случае является типичным поражением РС, могут свидетельствовать о том, что сам аксон, а не миелин, может быть основным местом повреждения при РС. Следующим этапом нашего исследования является дальнейшее исследование этих аксонов с помощью электронной микроскопии и изучение причин, по которым происходит набухание аксонов.
Нейродегенерация при отсутствии демиелинизации
Несмотря на отсутствие демиелинизации в белом веществе, плотность кортикальных нейронов была снижена при MCMS по сравнению с контрольными случаями без неврологического заболевания. Плотность нейронов исследовали в слоях III, V и VI (нейроны проекции коры), особенно из областей не получающих от спинного мозга или не выступающих в него (нижняя лобная извилина, верхняя височная извилина, верхняя инсула, нижняя инсула и извилистая извилина) (рис. 2) и таблица 1). Этот анализ свидетельствует о том, что нейродегенерация, проявляющаяся как потеря кортикальных нейронов, происходит в MCMS независимо от демиелинизации белого вещества головного мозга. Это важный вывод, так как это первое патологическое свидетельство того, что демиелинизация и нейродегенерация могут происходить как независимые события при РС.
В целом, эти результаты показывают, что вопреки тому, что считалось ранее, гибель нейронов при РС может происходить без признаков демиелинизации белого вещества.
«Мы предполагаем, что миелокортикальный рассеянный склероз (MCMS) является подтипом рассеянного склероза, который характеризуется демиелинизацией спинного мозга и коры головного мозга, но не белого вещества головного мозга», — написали исследователи, добавив, что «выявление нового подтипа рассеянного склероза поддерживает концепция, что рассеянный склероз — это сложное заболевание, в основе которого лежит множество механизмов ».
Дэниел Онтанеда, доктор медицины, клинический директор программы донорства мозга в Центре Меллена Кливлендской клиники для лечения рассеянного склероза и автор исследования, добавил: «Это исследование имеет двоякое значение. Выявление этого нового подтипа РС подчеркивает необходимость разработки более чувствительных стратегий для правильной диагностики и понимания патологии MCMS [миелокортикального РС]. Мы надеемся, что эти результаты приведут к новым индивидуальным стратегиям лечения пациентов, живущих с различными формами РС ».
Команда подчеркнула, что для выявления признаков миелокортикального рассеянного склероза (MCMS) у пациентов потребуются «чувствительные методы визуализации мозга, которые надежно разграничивают миелинизированное и демиелинизированное белое вещество головного мозга».
Эти результаты имеют существенное влияние на то, как мы рассматриваем заболевание и как мы лечим РС. Они предполагают, что одной лишь профилактики поражений белым веществом может быть недостаточно для предотвращения неврологической инвалидности. В дальнейшем механизмы потери нейронов требуют дальнейшего изучения для выявления путей, ведущих к нейродегенерации. Результаты также показывают, что нейропротекторные препараты будут необходимы, в дополнение к противовоспалительным препаратам, для полного лечения заболевания.
