Анакардовая кислота , соединение, содержащееся в орехах кешью, способствовала регенерации миелина и уменьшала повреждение нейронов и их инвалидность в двух моделях рассеянного склероза (РС) на мышах.
Эти защитные эффекты были связаны с созреванием миелин-продуцирующих клеток и выработкой IL-33 , иммунной молекулы с нейрорепаративной ролью в центральной нервной системе (ЦНС, головной и спинной мозг).
Эти данные предполагают, что лечение анакардовой кислотой может быть новым потенциальным терапевтическим подходом к демиелинизирующим заболеваниям, таким как РС.
«Мы рассматриваем это как захватывающее открытие, предлагающее новое направление в поисках методов лечения, направленных на коррекцию разрушительного воздействия рассеянного склероза и других демиелинизирующих заболеваний» , – сказал Субраманиам Шрирам , доктор медицины, старший автор исследования в Медицинском центре Университета Вандербильта (VUMC). пресс-релиз . Шрирам – руководитель нейроиммунологии VUMC и профессор неврологии Уильяма К. Уивера III.
Исследование « Анакардовая кислота индуцирует IL-33 и способствует ремиелинизации в ЦНС » было опубликовано в журнале PNAS .
В головном мозге повреждение миелина (защитная оболочка вокруг нервных волокон, которая теряется при РС) привлекает незрелые стволовые клетки, называемые клетками-предшественниками олигодендроцитов (OPC), к месту поражения. Затем эти OPC созревают в олигодендроциты , которые представляют собой клетки, продуцирующие миелин, способные восстанавливать миелиновую оболочку.
Однако, несмотря на присутствие этих клеток-предшественников в очагах рассеянного склероза, ремиелинизация или репарация миелина являются неполными или отсутствуют. Таким образом, все больше усилий сосредоточено на выявлении потенциальных терапевтических подходов, способствующих созреванию олигодендроцитов и / или ремиелинизации.
IL-33 – это иммунная сигнальная молекула, обнаруженная на высоких уровнях в ЦНС, особенно в олигодендроцитах, где она обладает иммунопротекторными и нейрорепаративными свойствами. Было показано, что он способствует ремиелинизации после повреждения ЦНС у мышей и снижает тяжесть заболевания на мышиной модели РС.
Эти данные свидетельствуют о том, что соединения, о которых известно, что они увеличивают выработку IL-33, потенциально могут быть использованы для ремиелинизации.
Группа исследователей под руководством Шрирама оценила эффекты анакардовой кислоты – молекулы, обнаруженной в скорлупе орехов кешью и потенциально способной повысить уровень IL-33 – на OPC крыс, выращенных в лаборатории, и на двух моделях РС на мышах.
Такими моделями были экспериментальная модель аутоиммунного энцефаломиелита (EAE) и модель купризона (в которой отравляющее средство купризон вызывает гибель олигодендроцитов и потерю миелина).
Результаты показали, что добавление анакардовой кислоты к OPC крысы приводило к более высоким уровням IL-33 и созреванию OPC. Это также увеличивает выработку миелина и активность генов, связанных с миелином.
В двух моделях MS лечение анакардовой кислотой в дозах от 0,025 мг / кг до 2,5 мг / кг остановило или замедлило прогрессирование заболевания и потерю миелина, улучшило ремиелинизацию и уменьшило количество баллов по сравнению с необработанными мышами.
Эти клинические улучшения сопровождались увеличением количества IL-33-положительных олигодендроцитов в областях потери миелина.
Примечательно, что уменьшение клинического паралича в модели EAE наблюдалось, когда лечение проводилось либо до, либо после появления симптомов, что подчеркивает потенциальные преимущества анакардовой кислоты при лечении пациентов с РС.
Основываясь на этих выводах, команда выдвинула гипотезу, что анакардовая кислота способствует созреванию олигодендроцитов и повышает активность генов, связанных с миелином, посредством прямого действия, а также опосредованно через производство IL-33.
Данные предполагают, что «соединение предлагает терапевтические перспективы при лечении демиелинизирующего заболевания человека, такого как РС», – пишут исследователи.
«Это поразительные результаты, которые явно требуют дальнейшего изучения анакардовой кислоты при демиелинизирующих заболеваниях», – заключил Шрирам.
