Рассеянный склероз является аутоиммунным заболеванием, поражающим как взрослых, так и детей. Он управляется «вспомогательными» Т-клетками, белыми кровяными клетками, которые вызывают воспалительную атаку на головной и спинной мозг, разрушая защитную миелиновую оболочку, которая покрывает нервные волокна. Но есть много разных типов T-хелперов, и до сих пор никто не знал, кто из них был плохим актером.
Исследователи из Бостонской детской больницы уже определили конкретные вспомогательные Т-клетки, которые вызывают РС, а также белок на их поверхности, который их помечает. Как сообщалось на этой неделе в PNAS , антитело, нацеленное на этот белок, CXCR6, как предотвращало, так и обращало РС в мышиной модели.
Если исследования на людях подтвердят полученные данные, нацеливание на эти жулики Т-клеток может потенциально улучшить состояние РС, говорит старший исследователь Эйлин Ремольд-О’Доннелл, доктор философии, из программы больницы по клеточной и молекулярной медицине. Она считает, что результаты могут также относиться к другим формам аутоиммунного энцефаломиелита (воспаление головного и спинного мозга), а также воспалительного артрита.
«Мы показали, что у мышей можно целиться в эти клетки и избавляться от них», — говорит она. «Мы не знаем, подходит ли этот подход для всех случаев РС, но он может быть эффективен на ранних воспалительных стадиях заболевания и нацеливаться на новообразованные клетки во время обострений заболевания».
Профилирование РС-индуцирующих клеток
Недавние попытки точно определить Т-хелперные клетки, вызывающие РС, указывают на клетки TH17, но некоторые клетки TH17, по-видимому, не участвуют. Ремольд-О’Доннелл и ее бывший доктор наук Lifei Hou, доктор философии, сосредоточились на подмножестве быстро пролиферирующих клеток, происходящих из TH17, все из которых несут маркер CXCR6. Эти клетки, как они показали, очень повреждают нервные волокна, производя один набор белков, которые непосредственно повреждают клетки и другие, включая GM-CSF, которые стимулируют воспалительную атаку другими иммунными клетками, известными как макрофаги.
Исследователи показали, что CXCR6-позитивные клетки также вырабатывают повышенное количество белка под названием SerpinB1 (Sb1). Когда они удалили ген Sb1 в Т-клетках на мышиной модели, выжило меньше иммунных клеток, чтобы проникнуть в спинной мозг. У мышей также было меньше симптомов заболевания, чем у контрольных мышей. Кроме того, эти Sb1-содержащие клетки могут быть легко идентифицированы антителами, нацеленными на поверхностный белок CXCR6.
Человеческие аналоги
Но релевантны ли клетки CXCR6 + при заболеваниях человека? Для расследования Ремолд-О’Доннелл и Хоу работали с ревматологами, иммунологами и нейро-иммунологами в Бостонской детской и Бригамской и женской больницах.
Они получили и протестировали образцы крови и синовиальной жидкости (из полостей суставов) у пациентов с воспалительным аутоиммунным артритом. Уровни клеток CXCR6 + действительно были повышены в воспаленных суставах, но не в циркулирующей крови пациентов с артритом, пациентов с РС или здоровых людей.
Таргетинг CXCR6 при рассеянном склерозе
Ремольд-О’Доннелл и Хоу, первый автор статьи, считают, что лечение, направленное на истощение клеток CXCR6 +, может смягчить РС и, возможно, другие аутоиммунные расстройства, в то же время, в значительной степени оставляя нетронутыми другие иммунные защиты Т-клеток. Когда они использовали моноклональные антитела для нацеливания на CXCR6, вредные клетки в значительной степени исчезли, и у мышей, которые были готовы к рассеянному склерозу, болезнь не развивалась.
Они подали патент на эту работу и создали компанию Edelweiss Immune, Inc., в которой они владеют долевым участием вместе с Бостонской детской больницей. Новая компания будет продолжать исследования.
«Многие лекарства были разработаны для лечения аутоиммунных заболеваний, таких как глюкокортикоиды и цитотоксические реагенты», — говорит Хоу. «Однако ни одна из них не оказывает избирательного воздействия на патогенные Т- клетки, а длительное использование иммунодепрессантов приводит к широкой иммуносупрессии и нарушению иммунной защиты. Необходимы терапевтические средства с лучшей селективностью, безопасностью и эффективностью».
