Celgene пероральный «Озанимод, случае одобрения может быть первой линии вариант пероральное лечение для людей с рецидивирующим рассеянным склерозом (MS), и один с относительно незначительными побочными эффектами.
Недавние результаты 3 фазы испытаний СИЯНИЯ ( NCT02047734 ) и SUNBEAM ( NCT02294058 ), опубликованной в журнале The Lancet Neurology , показали ozanimod — в настоящее время рассматривается на утверждение — быть значительно более эффективным , чем Biogen «s Avonex (интерферон бета-1a) , инъекционное и установленное лечение РС первой линии.
Оба исследования показали, что у людей с рецидивирующими формами РС, получавшими капсулы с озанимодом (1,0 или 0,5 мг, назначаемые один раз в день), наблюдалось снижение прогрессирования инвалидности, рецидивы РС реже и уменьшение числа активных поражений головного мозга по сравнению с теми, кто лечился Avonex. Важно отметить, что обе дозы озанимода хорошо переносились.
Один из ведущих исследователей в этих исследованиях, Джеффри Коэн , доктор медицинских наук, невролог Cleveland Clinic «s Меллен Центр MS , поделился своими мыслями с Рассеянный склероз Новости Сегодня об обещании ozanimod в качестве первой линии терапии рецидивирующего MS. Он выступил в интервью на 35-м Конгрессе Европейского комитета по лечению и исследованиям рассеянного склероза (ECTRIMS), состоявшемся 11–13 сентября в Стокгольме.
Озанимод (ранее RPC1063) — это оральный модулятор рецептора сфингозин-1-фосфата (S1PR), принадлежащий к тому же классу соединений, что и Gilenya (fingolimod) и Mayzent (siponimod), два одобренных пероральных препарата Novartis .
Рецепторы S1P представляют собой тип белка, обнаруживаемый на поверхности лимфоцитов (иммунных клеток, таких как Т- и В-клетки), которые необходимы лимфоцитам для выхода из лимфатических узлов и попадания в циркулирующую кровь.
Озанимод избирательно блокирует типы 1 и 5 этих рецепторов, удерживая лимфоциты в лимфатических узлах и тем самым предотвращая их попадание в головной и спинной мозг. Ожидается, что это приведет к снижению количества лимфоцитов в центральной нервной системе, уменьшая воспаление и повреждение нервных клеток.
Gilenya был первым модулятором рецептора S1P, одобренным для лечения ремиттирующего РС (RRMS), но с его использованием связан ряд побочных эффектов , включая замедление сердечного ритма и повышенный риск инфекций, а именно прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии ( ПМЛ; состояние, вызванное вирусной инфекцией).
Эти побочные эффекты частично объясняются отсутствием специфичности агента. В дополнение к S1P1, финголимод блокирует другие типы рецепторов, важные для функционирования различных тканей, включая сердце.
Таким образом, интерес обратился к более селективным агентам, которые специфически нацелены на рецептор S1P1, включая недавно одобренный Mayzent. Другие экспериментальные методы лечения находятся в стадии разработки: Ponesimod, Ceralifimod, GSK2018682 и амиселимод (MT-1303) , а также Озанимод .
«Озанимод… похож на финголимода [Гиленю], а также на сипонимода [Майзента]», — сказал Коэн. «Таким образом, ожидалось, что, как и финголимод, он будет эффективен при рецидиве РС.
«Но поскольку он несколько более избирателен в отношении рецепторов, с которыми он взаимодействует, это уменьшит некоторые проблемы безопасности, которые были замечены при использовании финголимода», — сказал он. «И на самом деле исследования фазы 3 RADIANCE и SUNBEAM подтвердили это».
Гиления используется «в качестве агента первой линии, особенно в США», добавил Коэн, «поэтому мы ожидаем, что озанимод также будет иметь это указание».
Ссылаясь на результаты испытаний RADIANCE и SUNBEAM, Коэн также подчеркнул благоприятный профиль безопасности озанимода.
«Основными побочными эффектами, которые мы наблюдаем, являются очень незначительный носовой фарингит, головная боль и другие побочные эффекты», — сказал он. «Избирательность рецепторов, а также режим титрования в начале терапии в значительной степени позволяют избежать побочных эффектов со стороны сердца, которые вызывают большую обеспокоенность у других модуляторов S1P, поэтому мы считаем, что это большое преимущество».
Озанимод вводят в режиме титрования, чтобы минимизировать возможные побочные эффекты (например, замедление сердечного ритма) в начале лечения. Титрование означает начало с более низкой дозы, которая постепенно увеличивается, пока не будет достигнута полная доза. Таким образом, и в отличие от Gilenya, период наблюдения или мониторинга после первой дозы можно избежать с ozanimod, за исключением очень особых случаев.
«Кроме того, одной из других проблем, связанных с некоторыми другими ингибиторами S1P, являются побочные эффекты со стороны печени, которых также в значительной степени избегали [в случае озанимода]», — сказал Коэн. «Я думаю, что оба они являются очень ключевыми преимуществами».
Другое дело, что это пероральная, раз в день терапия. Это «большое преимущество; это удобно », — отметил невролог. «Пациенты, как правило, предпочитают таблетки, а не инъекции».
Кроме того, озанимод имеет короткий период полураспада в организме, что позволяет быстро восстанавливать лимфоцитыпосле прекращения лечения. Его высокий объем распределения и задержка абсорбции также приводят к низкому системному воздействию, что означает низкую доступность в кровотоке, что снижает потенциальное влияние первой дозы на частоту сердечных сокращений.
Фаза 3 открытое расширение исследования ( NCT02576717 ) в настоящее время ведется оценка безопасности и эффективности ozanimod в пациентах, принимавших участие в сиянии и Sunbeam испытаний. Это расширенное исследование — тестирование озанимода только в дозе 1 мг, решение, поддержанное Коэном.
«Доза в 1 мг имела лучшую эффективность и сопоставимую безопасность и переносимость» в этих испытаниях, сказал он. «Существует некоторая дискуссия о том, предлагать ли также более низкую дозу [0,5 мг] для отобранных пациентов, которым может быть полезна более низкая доза, но, вероятно, основная доза будет 1 мг, потому что она имеет лучший баланс эффективности и безопасности».
Озанимод в настоящее время находится на рассмотрении для лечения рецидивирующего РС — включая RRMS и активную вторичную прогрессирующую РС (SPMS) — Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) и Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA). Решение ожидается 25 марта 2020 года или ранее в США, а также до или до закрытия июня 2020 года в ЕС.
Коэн ожидает, что в случае одобрения озанимод станет «очень широко используемым лекарственным средством при рецидивирующем РС», его основной целевой группе населения, «включая пациентов, начинающих первую терапию — то есть терапию первой линии — или для пациентов, получавших другие виды терапии». и нужно менять терапию из-за неполной эффективности или побочных эффектов ».
Что касается использования озанимода пациентами с СМПС, невролог считает, что для «тех, у кого все еще случаются рецидивы, [озанимод] также подойдет».
Использование Gilenya было распространено на детей и подростков с рецидивирующим рассеянным склерозом (начиная с 10 лет) FDA в 2018 году. Может ли озанимод, если он будет одобрен, также рассматриваться для тестирования при педиатрическом рассеянном склерозе?
«Я знаю, что это обсуждалось, но я не знаю, какое решение было принято», — сказал Коэн. «Мы надеемся, что полное рандомизированное исследование с клиническими конечными точками не потребуется. Но я думаю, что это все еще обсуждается.
