Парадигмы «снаружи внутрь» и «наизнанку» у пациентов с рассеянным склерозом

Согласно теории первичного поражения, изложенной в 1989 г. Теренсом Уилкиным, аутоиммунитет – это физиологический «ответ на устойчивый избыточный обмен антигена в пораженных тканях (первичное поражение)».

Концепция «снаружи-внутрь» – это парадигма, основанная на аутоиммунном процессе, вторичном по отношению к экзогенному триггеру, например, инфекции. Считается, что аутореактивные Т- и В-клетки, присутствующие в иммунном репертуаре генетически восприимчивых хозяев, активируются инфекцией.

Согласно концепции «изнутри-наружу», триггер аутоиммунного процесса является эндогенным и развивается из антигенной иммунной системы, обученной пожизненному воздействию внешних и внутренних микробов.

Миелиновые пузыри, отек, образованный очаговыми отслоениями миелиновых оболочек от кажущихся нормальными аксонов, могут быть ранним признаком дегенерации миелина, из которого высвобождаются фрагменты, несущие цитруллинированные антигены. Последующий распад аксон-миелиновых единиц, возможно, вызывает избыточное системное высвобождение посттрансляционно модифицированного миелина. Т-клетки могут гиперреагировать на эти антигены и вызывать клинические и патологические аспекты рассеянного склероза.

Эти данные подтверждают теорию первичного поражения Викина для аутоиммунитета при РС, поскольку цитруллинированные фрагменты миелина, высвобождаемые из первичного поражения, приводят к вторичной атаке на центральную нервную систему гиперреактивными Т-клетками.

«Можно утверждать, что аутоиммунитет при РС может быть результатом сочетания патогенных событий« снаружи внутрь »и« изнутри наружу ». Однако данные, обсуждаемые в этой публикации, склоняют чашу весов к представлению о том, что основной патогенный процесс при РС, по сути, представляет собой последовательность событий изнутри наружу », – заключили исследователи.