• о журнале
  • контакты
  • Помощь «Журналу G35»
SG35 - Журнал новости рассеянного склероза
  • Рассеянный Склероз
    • Симптомы РС
    • Исследования РС
    • Лечение РС
    • Восстановление
    • Разгадка тайн РС
    • Случай-X
    • Мнение эксперта
    • Нетрадиционные подходы
  • МРТ
  • Альцгеймер
  • БАС
  • Паркинсон
  • ПИТАНИЕ
  • Нейро обзор
  • Вебинары
  • Помощь
Нет Результата
Посмотреть все результаты
  • Рассеянный Склероз
    • Симптомы РС
    • Исследования РС
    • Лечение РС
    • Восстановление
    • Разгадка тайн РС
    • Случай-X
    • Мнение эксперта
    • Нетрадиционные подходы
  • МРТ
  • Альцгеймер
  • БАС
  • Паркинсон
  • ПИТАНИЕ
  • Нейро обзор
  • Вебинары
  • Помощь
Нет Результата
Посмотреть все результаты
SG35 - Журнал новости рассеянного склероза
Нет Результата
Посмотреть все результаты
Главная РС НОВОСТИ Исследования РС

Препараты истощающие В-клетки, могут вызывать измененный иммунный ответ на вакцины COVID-19

12.07.2021
в Исследования РС
2 min read
0
Препараты истощающие В-клетки, могут вызывать измененный иммунный ответ на вакцины COVID-19
0
ПОДЕЛИЛОСЬ
119
ПРОСМОТРЫ
Поделится в FacebookПоделится в ВКПоделится в Twitter

Вакцины широко признаны наиболее эффективным способом выхода из продолжающейся пандемии коронавирусного заболевания 2019 года (COVID-19), вызванной тяжелым острым респираторным синдромом, вызванным коронавирусом 2 (SARS-CoV-2). Вызывая защитные нейтрализующие реакции на вирус, вакцины, как мы надеемся, позволят жизни вернуться к подобию нормальной жизни, спасая при этом многие жизни.

Однако некоторые группы пациентов, принимающих иммунодепрессанты, скорее всего, будут неоптимально реагировать на вакцины. Новый препринт, доступный на сайте medRxiv * , описывает такие измененные ответы на использование высокоэффективных вакцин с матричной РНК (мРНК) от Pfizer / BioNTech и Moderna у пациентов с рассеянным склерозом на монотерапии анти-CD20 (MS-aCD20).

Исследование: изменение клеточного и гуморального иммунного ответа после вакцинации мРНК SARS-CoV-2 у пациентов с рассеянным склерозом, получающих анти-CD20 терапию . 

Эти результаты вносят некоторую ясность в ответ на вакцину у этой группы пациентов, а также у других, принимающих aCD20, и могут помочь в принятии более эффективных клинических решений, а также в стратегиях общественного здравоохранения для защиты таких групп пациентов.

Задний план

Две мРНК-вакцины, одобренные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (EUA), это вакцины BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) и мРНК-1273 (Moderna). Они оказались очень эффективными в продвинутых клинических испытаниях, но, к сожалению, такие эксперименты исключали пациентов, получавших иммуносупрессивную терапию.  

Одним из таких препаратов является aCD20, предназначенный для истощения В-лимфоцитов и используемый при раке крови и многих аутоиммунных заболеваниях. В-клетки дифференцируются в плазмобласты, вырабатывающие антитела, а также в В-клетки памяти, сохраняя память эпитопа от повторного воздействия.

В-клетки памяти, образующиеся в ответ на воздействие специфических антигенов, играют центральную роль в долгосрочном иммунитете, поскольку они дают начало новым секретирующим антитела клеткам. Это запускает созревание аффинности и улучшенную специфичность антител в зародышевом центре, что в конечном итоге приводит к отбору мощных нейтрализующих антител .

В-клетки могут также служить антигенпрезентирующими клетками наряду с дендритными клетками.

Эта функция особенно заметна, когда они взаимодействуют с Т-клетками, распознающими один и тот же эпитоп. Таким образом, лечение aCD20 может повлиять на функции В-клеток во всех этих областях, в зависимости от степени их чувствительности к антителу.

Истощение В-клеток

Пациенты с истощением B-клеток, такие как пациенты с MS aCD20, показали сниженный ответ на вакцины с мРНК, основанный на спайке SARS-CoV-2, с титрами как связывания против спайков, так и нейтрализующих антител. Антитела были обнаружены только у одной трети таких пациентов после двух доз вакцины.

В-клетки могут не иметь существенного значения для эффективности вакцинации против COVID-19, поскольку было показано, что Т-клеточные ответы защищают от тяжелого заболевания, особенно у пациентов с истощением В-клеток. Даже у здоровых людей однократная доза мРНК-вакцины быстро вызывает CD4 + Т-клетки, специфичные для спайка, которые после двух доз вызывают полноценный иммунный ответ.

Т-клетки также распознают более широкий спектр эпитопов вне участков связывания антител, которые подвержены мутационному ускользанию. Таким образом, Т-клетки, специфически нацеленные на этот вирус, приспособлены для обеспечения более широкого иммунитета.

Какие были выводы?

В текущем исследовании исследователи обнаружили, что спайк-связывающие антитела были обнаружены у 85% реципиентов вакцины, а антитела, направленные против рецептор-связывающего домена (RBD), — у половины когорты. Несмотря на это, титр был ниже, а появление проявлялось позже по сравнению со здоровыми контролями, показывая, что aCD20 вызывал ослабленный ответ антител на вакцинацию.

В-клетки памяти, нацеленные на шипы и RBD, также были обнаружены только у нескольких вакцинированных пациентов с aCD20 с рассеянным склерозом с низкой частотой.

При увеличении циркуляции В-клеток титры антител после вакцинации стали более похожими на титры здоровых контролей, показывая, что эти клетки функционально не повреждены. Более сильный ответ антител по сравнению с ответом В-клеток памяти может быть вызван тем, что функциональные В-клетки повторно входят в лимфоидные ткани по мере ослабления эффекта aCD20, что позволяет продуцировать антитела даже до того, как В-клетки снова войдут в кровоток.

Сильные Т-клеточные ответы

Устойчивые CD4 + Т-клеточные ответы, направленные на спайк, были обнаружены у всех реципиентов вакцины, несмотря на то, что они находились на aCD20, хотя пик был ниже по сравнению со здоровым контролем. Однако с CD8 + Т-клетками эти пациенты показали более сильные антиген-специфические реакции активации на вакцинацию, особенно после второй дозы, чем у здоровых людей из контрольной группы.  

Иммунный ответ также показал изменение иммунной координации после вакцинации мРНК. Пациенты, у которых не было выработки антител против RBD, показали более низкий уровень комплементарных Т-фолликулярных хелперных клеток (cTfh) и CD4 + Т-клеточные ответы после вакцинации с соответствующим повышением количества CD8 + Т-клеток.

Другими словами, отсутствие ответа антител на вирусный RBD, ответ CD4 + Т-клеток был слабее, в то время как ответы CD8 + Т-клеток были более сходными с таковыми у здоровых контролей. Таким образом, функция B-клеток зависит от Tfh-клеток, и наоборот, для оптимального ответа. Однако клетки Th1 были примированы, как ожидалось, так что у этих пациентов были противовирусные ответы CD8 и Th1 CD4.

Сильные ответы CD8 + Т-клеток могут быть связаны с повышенными уровнями антигена в отсутствие антител, что приводит к активации и пролиферации CD8 + Т-клеток. Другая возможность состоит в том, что даже в то время как В-клетки способствуют праймированию CD4 + Т-клеток, CD8 + Т-клеточные ответы непосредственно ослабляются регуляторными В-клетками, праймированными одной дозой вакцины. Дальнейшие исследования помогут разделить эти роли.

Наконец, антитела или иммунные комплексы могут связываться с ингибирующим FcγRIIB на дендритных клетках или CD8 + Т-клетках у здоровых контролей. Поскольку он отсутствует в когорте aCD20, ответы CD8 + Т-клеток усиливаются.

Какие последствия?

Эти данные демонстрируют эффективную индукцию Т-клеточного иммунитета у пациентов с MS-aCD20 после вакцинации мРНК SARS-CoV-2 даже в отсутствие индукции антител ».

Эти данные показывают, что ответ В-клеток на спайк-антиген вакцины был слабее. Однако у нескольких пациентов без обнаруживаемых циркулирующих В-клеток действительно наблюдались реакции антител на спайковый антиген. Это может быть связано с ранним повторным заселением лимфоидных тканей В-клетками, возможно, пропорционально времени, прошедшему с момента последней обработки aCD20.

Однако исследователи считают, что наличие циркулирующих В-клеток является более точным маркером способности вызывать гуморальный ответ на вакцину, чем продолжительность с момента лечения aCD20, поскольку первое, по-видимому, связано с более сильным ответом антител на спайк. и RBD. Это может помочь определить оптимальное время для вакцинации этих пациентов.

Все пациенты с рассеянным склерозом aCD20 показали сильную реакцию CD4 + и CD8 + Т-клеток на вакцину, несмотря на слабый ответ антител, что указывает на то, что они в некоторой степени защищены вакциной. Тем не менее, ответ антиген-специфичных клеток cTfh был дефектным, особенно у тех пациентов, которые не продуцировали специфические антитела к RBD.

В отсутствие антител против RBD пациенты, получавшие лечение aCD20, демонстрировали наибольший дефицит ответов cTfh, но самые сильные ответы CD8 + Т-клеток. Напротив, те, у кого были обнаруживаемые антитела к RBD, показали ответы Т-клеток, которые были аналогичны ответам в здоровой контрольной группе.

Однако слабый гуморальный ответ может препятствовать стерилизации иммунитета и предрасполагать этих пациентов к состоянию хронической инфекции до того, как вирус будет уничтожен, с более высоким риском передачи и появлением мутаций ускользания.

Таким образом, исследование дополняет совокупность знаний об иммунных ответах у людей с ослабленным иммунитетом, позволяя получить более точные рекомендации по вакцинации и клиническому уходу в контексте COVID-19 и других инфекций.

Like
Like Love Haha Wow Sad Angry
Предыдущий пост

СВЯЗЬ МЕЖДУ КИШЕЧНИКОМ И ДИЕТОЙ МОЖЕТ ОЗНАЧАТЬ ЛЕКАРСТВО ОТ НЕИЗЛЕЧИМОЙ БОЛЕЗНИA

Следующая запись

Связь между модифицирующими заболевание терапиями, назначаемыми людям с рассеянным склерозом и раком

Следующая запись
Связь между модифицирующими заболевание терапиями, назначаемыми людям с рассеянным склерозом и раком

Связь между модифицирующими заболевание терапиями, назначаемыми людям с рассеянным склерозом и раком

  • Популярные
  • Комментарии
  • Последние
Должен ли я беспокоиться о коронавирусе, если у меня рассеянный склероз (РС)?

Должен ли я беспокоиться о коронавирусе, если у меня рассеянный склероз (РС)?

31.05.2020
Рассеянный склероз ошибочный диагноз

Рассеянный склероз ошибочный диагноз

16.10.2021
Опубликованы новые данные клинических испытаний экспериментальной терапевтической вакцины против РС, Xemys

Новый препарат для лечения рассеянного склероза разработан в России Ксемус

26.11.2019
Вред контраста при МРТ исследованиях

Вред контраста при МРТ исследованиях

06.04.2019
Изменения в структуре миелина причина развития рассеянного склероза

Изменения в структуре миелина причина развития рассеянного склероза

3
офатумумаб

Как работает офатумумаб?

3
Опубликованы новые данные клинических испытаний экспериментальной терапевтической вакцины против РС, Xemys

Новый препарат для лечения рассеянного склероза разработан в России Ксемус

3
Опубликованы новые данные клинических испытаний экспериментальной терапевтической вакцины против РС, Xemys

Опубликованы новые данные клинических испытаний экспериментальной терапевтической вакцины против РС, Xemys

2
Окревус нацелен на провоспалительные Т-клетки, а не только на В-клетки, при PPMS, результаты исследования

Высокое содержание соли нарушает выработку энергии противовоспалительными иммунными клетками

03.03.2023
Бактериальный эпсилон токсин, обнаруженный у пациентов с РС, вызывает признаки заболевания РС у грызунов

Рецептор может связать микробиом кишечника с иммунной системой при РС: исследование

03.03.2023
Испытание фазы 3 перорального ибудиласта для лечения вторично-прогрессирующего рассеянного склероза

ACTRIMS 2023: Эвобрутиниб безопасно снижает частоту рецидивов через 4 года

03.03.2023
Рассеянный склероз может быть вызван токсином

ACTRIMS 2023: «Бактерии X» в микробиоме кишечника могут вызывать воспаление

03.03.2023


© 2020 Медицинский журнал «g35.club». Медицинский сайт все о рассеяном склерозе. Вся Информация на данном сайте не должна использоваться для самостоятельной диагностики и лечения и не может быть заменой очной онсультации врача.
Пользовательское соглашение и политика конфиденциальности

Последние новости

Окревус нацелен на провоспалительные Т-клетки, а не только на В-клетки, при PPMS, результаты исследования

Высокое содержание соли нарушает выработку энергии противовоспалительными иммунными клетками

03.03.2023
Бактериальный эпсилон токсин, обнаруженный у пациентов с РС, вызывает признаки заболевания РС у грызунов

Рецептор может связать микробиом кишечника с иммунной системой при РС: исследование

03.03.2023
  • о журнале
  • контакты
  • Помощь «Журналу G35»

© 2018-2020 сайт журнал "G35.club" Медицинский сайт все о рассеяном склерозе.

Нет Результата
Посмотреть все результаты
  • Рассеянный Склероз
    • Симптомы РС
    • Исследования РС
    • Лечение РС
    • Восстановление
    • Разгадка тайн РС
    • Случай-X
    • Мнение эксперта
    • Нетрадиционные подходы
  • МРТ
  • Альцгеймер
  • БАС
  • Паркинсон
  • ПИТАНИЕ
  • Нейро обзор
  • Вебинары
  • Помощь

© 2018-2020 сайт журнал "G35.club" Медицинский сайт все о рассеяном склерозе.

sponsored
Этот веб-сайт использует файлы cookie. Продолжая использовать этот сайт, вы даете согласие на использование файлов cookie. Посетите ссылку Политику конфиденциальности и использования файлов cookie .