Было показано, что история заражения вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ) является серьезным фактором риска развития рассеянного склероза (РС), но является ли нацеливание на вирус жизнеспособной стратегией профилактики или лечения РС?
Этот вопрос был предметом обсуждения “Как и должны ли мы нацеливать ВЭБ на рассеянный склероз?”, Которое состоялось на форуме Американского комитета по лечению и исследованиям рассеянного склероза (ACTRIMS), который состоялся на прошлой неделе в Калифорнии.
ВЭБ является одним из наиболее распространенных вирусов, заражающих людей. Он наиболее известен как причина инфекционного мононуклеоза, или моно, но ВЭБ чаще вызывает детские инфекции, которые вообще не вызывают симптомов, или вызывает ничем не примечательные симптомы, похожие на простуду или грипп, которые протекают в легкой форме и проходят без необходимости медицинского вмешательства.
В общей сложности от 90% до 95% людей во всем мире инфицированы ВЭБ в какой-то момент своей жизни.
Предыдущее исследование выявило больший риск рассеянного склероза у лиц с ВЭБ-инфекцией в анамнезе
Эпидемиологические исследования показали, что ВЭБ-инфекция является фактором риска развития РС . В частности, опубликованное в прошлом году исследование, в котором оценивалось более 10 миллионов человек в вооруженных силах США, показало, что риск РС был более чем в 30 раз выше среди людей с ВЭБ-инфекцией в анамнезе.
Хотя не совсем понятно, как ВЭБ может вызывать РС, было предложено несколько потенциальных механизмов. Например, ВЭБ может поражать иммунные В-клетки и изменять их активность, что может быть связано с аутоиммунной атакой, вызывающей РС.
Кроме того, некоторые белки EBV структурно похожи на белки в миелиновой оболочке, на которые нацелена аутоиммунная атака при рассеянном склерозе Исследователи предположили, что, когда иммунная система атакует EBV, чтобы бороться с инфекцией, это структурное сходство может привести к тому, что он ошибочно нацелится на миелиновую оболочку, что в конечном итоге может привести кMS .
В дебатах ACTRIMS Джеффри Коэн, доктор медицинских наук, из Национального института аллергии и инфекционных заболеваний, входящего в состав Национального института здравоохранения (NIH), подчеркнул, что пока недостаточно данных, чтобы с уверенностью сказать, что ВЭБ может непосредственно вызывать рассеянный склероз, но эта идея может быть проверена в будущих исследованиях.
Коэн утверждал, что, если ВЭБ действительно может увеличить риск РС, то профилактика ВЭБ с помощью вакцины или аналогичной терапии должна снизить заболеваемость РС.
В настоящее время вакцины против ВЭБ не одобрены, хотя NIH недавно начал клинические испытания экспериментальной вакцины против ВЭБ с наночастицами, и ожидается, что другая разработанная NIH вакцина против ВЭБ поступит в испытания позже в этом году. По словам Коэна, эти вакцины в первую очередь направлены на предотвращение моно, но если тестирование покажет, что они безопасны и могут эффективно предотвращать ВЭБ-инфекцию, они могут стать ценным инструментом для проверки связи между ВЭБ и РС.
Он отметил, что “эффективная вакцина против ВЭБ, которая снижает заболеваемость РС, может иметь дополнительные преимущества”, поскольку ВЭБ может вызывать мононуклеоз, а также связан с некоторыми видами рака, в частности с раком крови, называемым лимфомой Ходжкина.
“Эффективная вакцина против ВЭБ должна снизить инфекционный мононуклеоз и снизить заболеваемость рассеянным склерозом и раком, связанным с ВЭБ”, — сказал Коэн.
Основываясь на статистических данных о заболеваемости рассеянным склерозом, теоретическое исследование, проверяющее, может ли вакцина против ВЭБ снизить заболеваемость нейродегенеративным заболеванием, должно быть очень большим, с общим количеством участников около 100 000. Тем не менее, Коэн сказал, что такое исследование может быть реально проведено, если вакцина против ВЭБ станет доступной.
“Можно было бы провести исследование ”случай-контроль» фазы 4 среди вакцинированных и невакцинированных лиц, чтобы определить, есть ли более низкая заболеваемость рассеянным склерозом среди вакцинированного населения», — написал Коэн в аннотации к дискуссии.
У большинства людей, инфицированных ВЭБ, не развивается РС
Выступая против Коэна, Питер Калабрези, доктор медицинских наук, профессор неврологии в Университете Джона Хопкинса, сказал, что, хотя энтузиазм по поводу потенциальной профилактики РС с помощью вакцины понятен, “следует проявлять осторожность в отношении чрезмерного изобилия”.
Во—первых, Калабрези подчеркнул, что, поскольку более 90% людей инфицированы ВЭБ, у подавляющего большинства людей с вирусной инфекцией в анамнезе не развивается рассеянный склероз — так что ясно, что, хотя ВЭБ может увеличить риск рассеянного склероза, играют роль и другие факторы.
Калабрези также призвал проявлять осторожность в отношении возможности одобренной вакцины против ВЭБ в любое время в ближайшем будущем, отметив, что эти вакцины должны вводиться в раннем детстве, когда происходит большинство случаев заражения ВЭБ, что “делает профилактику сложной задачей”, — сказал он.
Эти вакцины также могут “иметь нежелательные побочные эффекты”, откладывая заражение ВЭБ до подросткового возраста, когда они с большей вероятностью вызывают инфекционный мононуклеоз и способствуют развитию РС. “Люди могут стать восприимчивыми к естественной инфекции в возрасте, когда последствия инфекции более серьезны”, — сказал Калабрези.
Кроме того, он отметил, что вакцины работают, активируя иммунную систему против вируса. Итак, если действительно верно, что атака иммунной системы против ВЭБ может быть вовлечена в развитие РС, при разработке вакцин против ВЭБ необходима особая осторожность, чтобы гарантировать, что они не способствуют иммунному ответу, который может вызвать или усугубить РС.
Коэн сказал, что он “полностью согласен” с Калабрези в том, что крайне важно предпринять тщательные шаги для обеспечения безопасности потенциальной вакцины против ВЭБ, прежде чем широко распространять ее. “Нет ничего важнее [безопасности], когда вы иммунизируете здоровых людей, особенно детей”, — сказал Коэн.
Коэн отметил, что для других вирусов, которые были связаны с аутоиммунными заболеваниями, такими как гепатит В или ветряная оспа (вызывающая ветряную оспу и опоясывающий лишай), вакцинация, как было показано, снижает риск аутоиммунных осложнений, связанных с вирусом.
“Я думаю, что безопасность вызывает беспокойство”, — сказал он. “Мы не знаем долгосрочных последствий вакцины против ВЭБ. Но есть вакцины … от вирусов, которые были связаны с аутоиммунным заболеванием, и мы не видели проблем ”.
Некоторые экспериментальные методы лечения, нацеленные на ВЭБ, разрабатываются для РС
И Коэн, и Калабрези сказали, что в настоящее время не так много данных, позволяющих предположить, что таргетирование ВЭБ может быть эффективным для людей, у которых уже есть рассеянный склероз, поскольку большинство доступных данных конкретно сосредоточено на риске развития заболевания. Для пациентов с РС разрабатываются некоторые исследовательские методы лечения, нацеленные на ВЭБ.
Калабрези утверждал, что эти методы лечения вряд ли будут эффективными, потому что, как только иммунная система начинает атаковать здоровую ткань нервной системы, активируются другие биологические механизмы, которые приводят к этой атаке. Таким образом, к моменту постановки диагноза клинического РС, вероятно, уже слишком поздно нацеливаться на ВЭБ: “Пресловутая ”лошадь вышла из сарая», — писал Калабрези.
Вместо того, чтобы сосредоточиться на самом ВЭБ в качестве цели лечения при рассеянном склерозе, Калабрези сказал, что он выступает за дальнейшую работу по пониманию биологических механизмов, с помощью которых ВЭБ может привести к неврологическому расстройству. По его словам, лучшее понимание этих механизмов может проложить путь к более целенаправленной терапии.
“На данный момент я думаю, что сообщество РС должно больше сосредоточиться на последующих иммунологических мероприятиях, где мы уже добились больших успехов”, — сказал он.
