• о журнале
  • контакты
  • Помощь «Журналу G35»
SG35 - Журнал новости рассеянного склероза
  • Рассеянный Склероз
    • Симптомы РС
    • Исследования РС
    • Лечение РС
    • Восстановление
    • Разгадка тайн РС
    • Случай-X
    • Мнение эксперта
  • МРТ
  • Альцгеймер
  • БАС
  • Паркинсон
  • ПИТАНИЕ
  • Нейро обзор
  • Вебинары
  • Помощь
Нет Результата
Посмотреть все результаты
  • Рассеянный Склероз
    • Симптомы РС
    • Исследования РС
    • Лечение РС
    • Восстановление
    • Разгадка тайн РС
    • Случай-X
    • Мнение эксперта
  • МРТ
  • Альцгеймер
  • БАС
  • Паркинсон
  • ПИТАНИЕ
  • Нейро обзор
  • Вебинары
  • Помощь
Нет Результата
Посмотреть все результаты
SG35 - Журнал новости рассеянного склероза
Нет Результата
Посмотреть все результаты
Главная РС НОВОСТИ Мнение эксперта

ГОНКА ИНГИБИТОРОВ БТК ПРОДОЛЖАЕТСЯ

10.10.2020
в Мнение эксперта
1 min read
0
ГОНКА ИНГИБИТОРОВ БТК ПРОДОЛЖАЕТСЯ
0
ПОДЕЛИЛОСЬ
111
ПРОСМОТРЫ
Поделится в FacebookПоделится в ВКПоделится в Twitter
Автор: профессор Гэвин Джованнони
Автор: профессор Гэвин Джованнони

Наш интерес к ингибиторам БТК начался около 5 лет назад, когда мы с Mouse Doctor почти сумели убедить Эбви финансировать исследование ибрутиниба при РС под руководством исследователей. Однако этого не произошло, поскольку партнер Аббви Янссен заблокировал грант. Янссен был обеспокоен тем, что тестировать ибрутиниб при РС было слишком рискованно из-за нецелевых эффектов ибрутиниба и его потенциала для серьезных побочных эффектов. Я подозреваю, что они были правы, поскольку ибрутиниб – грязный препарат, а не очень селективный БТК, так как он также подавляет несколько других киназ.

Наша гипотеза была проста; мы хотели, чтобы препарат, проникающий в ЦНС, воздействовал на В-клетки и плазматические клетки в ЦНС пациентов РС. Нас воодушевило наблюдение, что несколько человек с В-клеточными лимфомами ЦНС резко реагировали на ибрутиниб. Хотя этого и не должно было случиться, мы продолжили наши поиски пенетрантного анти-B-клеточного и антиплазматического агента в ЦНС, и в конечном итоге нам удалось убедить Такеда профинансировать испытание их пенетрантного ингибитора протеасом второго поколения Иксазомиба для ЦНС при РС. Это исследование должно было начаться в начале этого года и, к сожалению, было отложено из-за COVID-19 (сейчас мы набираем и начнем очень скоро). 

Несмотря на то, что нам не удалось внедрить ибрутиниб, ингибитор БТК первого поколения, MS Pharma приняла вызов, и теперь есть четыре компании с программами БТК при РС (Merck KGaA, Sanofi-Genzyme, Roche и Biogen). 

БТК работают при РС, потому что они ингибируют активацию B-клеток. Имеются данные фазы 2 для двух из этих агентов, подтверждающие это (Merck и Sanofi-Genzyme). Однако большинство людей не знают, что БТК также ингибирует активацию макрофагов и микроглии через сигнальный путь рецептора Fc (FcR). Следовательно, пенетрантные ингибиторы БТК в ЦНС, которые применяются по крайней мере к трем из четырех БТК, упомянутых выше, также будут нацелены на так называемый «горячий» или активированный ответ микроглии и проверять гипотезы, является ли этот ответ благоприятным при РС.

Проблема будет заключаться в отделении анти-B-клеточного ответа от антимикроглиального ответа с точки зрения эффективности. Ясно, что это будет важно в свете некоторых вопросов, которые я вчера поднял по поводу реакции « горячих микроглиев », потенциально полезной для патогенеза РС. Я предполагаю, что БТК будет очень эффективным для остановки рецидивов и фокальной активности МРТ, большой вопрос будет о влиянии БТК на тлеющий компонент РС. БТК могут не влиять на этот компонент РС, улучшать его или даже ухудшать. 

Я отмечаю, что многие исследования фазы 3 будут тестировать БТК против терифлуномида. Ясно, что БТК, вероятно, превзойдут Терифлуномид с точки зрения их влияния на рецидивы и фокусную активность МРТ, но Pharma (или лемминги) могут рискнуть победить Терифлуномид с точки зрения своего воздействия на орган-мишень или тлеющий компонент РС. Не забывайте, что офатумумаб и терифлуномид оказали одинаковое влияние на потерю объема мозга, когда их сравнивали голова-2-голова в исследованиях ASCLEPIOS I и ASCLEPIOS II, несмотря на то, что офатумумаб явно превосходил терифлуномид в подавлении рецидивов и фокальной активности МРТ. 

Мне ясно, что БТК является очень важной мишенью для лечения рассеянного склероза, и испытания фазы 3 предоставят дополнительные доказательства помимо B-клеток о том, следует ли нам воздействовать на активацию макрофагов и микроглии через их Fc-рецепторы. Независимо от того, потерпит ли поражение этот класс лечения, т. е. Падение с обрыва, ожидаются результаты испытаний фазы 3. 

На этот раз я буду оптимистом и дам этому новому классу лечения шанс успеха 65%, в основном из-за их анти-В-клеточного действия, и только 30% шанс неудачи из-за их подавления микроглии, выявить нецелевые эффекты. Важно то, что мы проверяем гипотезу о тлеющем компоненте РС, который я считаю настоящим РС и почему я так рад быть частью этой истории.

Перевод источник

Like
Like Love Haha Wow Sad Angry
1
Предыдущий пост

Считается, что ритуксимаб влияет на возвращение В-клеток после прекращения лечения

Следующая запись

Кальцитриол предотвращает нейровоспаление и снижает нарушение гематоэнцефалического барьера и локальную активацию макрофагов / микроглии

Следующая запись
Кальцитриол предотвращает нейровоспаление и снижает нарушение гематоэнцефалического барьера и локальную активацию макрофагов / микроглии

Кальцитриол предотвращает нейровоспаление и снижает нарушение гематоэнцефалического барьера и локальную активацию макрофагов / микроглии

Добавить комментарий Отменить ответ

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте, как обрабатываются ваши данные комментариев.

  • Популярные
  • Комментарии
  • Последние
Должен ли я беспокоиться о коронавирусе, если у меня рассеянный склероз (РС)?

Должен ли я беспокоиться о коронавирусе, если у меня рассеянный склероз (РС)?

31.05.2020
Опубликованы новые данные клинических испытаний экспериментальной терапевтической вакцины против РС, Xemys

Новый препарат для лечения рассеянного склероза разработан в России Ксемус

26.11.2019
Рассеянный склероз ошибочный диагноз

Рассеянный склероз ошибочный диагноз

16.08.2020
Вред контраста при МРТ исследованиях

Вред контраста при МРТ исследованиях

06.04.2019
Изменения в структуре миелина причина развития рассеянного склероза

Изменения в структуре миелина причина развития рассеянного склероза

3
Опубликованы новые данные клинических испытаний экспериментальной терапевтической вакцины против РС, Xemys

Новый препарат для лечения рассеянного склероза разработан в России Ксемус

3
офатумумаб

Как работает офатумумаб?

3
Рассеянный склероз не аутоиммунное заболевание

Рассеянный склероз не аутоиммунное заболевание

2
Противовирусный препарат ганцикловир – мощный ингибитор пролиферации микроглии и нейровоспаления.

Противовирусный препарат ганцикловир – мощный ингибитор пролиферации микроглии и нейровоспаления.

14.04.2021
EBNA1 (белок EBV) реагирует на олигоклональные полосы Диагностика рассеянного склероза

EBNA1 (белок EBV) реагирует на олигоклональные полосы Диагностика рассеянного склероза

12.04.2021
Модифицирующие заболевание эффекты комбинации фитоканнабиноидов, подобной Sativex, у мышей с экспериментальным аутоиммунным энцефаломиелитом

Модифицирующие заболевание эффекты комбинации фитоканнабиноидов, подобной Sativex, у мышей с экспериментальным аутоиммунным энцефаломиелитом

10.04.2021
форалумаб

Впервые иммуномодулирующие антитела будут вводиться через нос для лечения человека с вторичным прогрессирующим рассеянным склерозом

07.04.2021


© 2020 Медицинский журнал «g35.club». Медицинский сайт все о рассеяном склерозе. Вся Информация на данном сайте не должна использоваться для самостоятельной диагностики и лечения и не может быть заменой очной онсультации врача.
Пользовательское соглашение и политика конфиденциальности

Последние новости

Противовирусный препарат ганцикловир – мощный ингибитор пролиферации микроглии и нейровоспаления.

Противовирусный препарат ганцикловир – мощный ингибитор пролиферации микроглии и нейровоспаления.

14.04.2021
EBNA1 (белок EBV) реагирует на олигоклональные полосы Диагностика рассеянного склероза

EBNA1 (белок EBV) реагирует на олигоклональные полосы Диагностика рассеянного склероза

12.04.2021
  • о журнале
  • контакты
  • Помощь «Журналу G35»

© 2018-2020 сайт журнал "G35.club" Медицинский сайт все о рассеяном склерозе.

Нет Результата
Посмотреть все результаты
  • Рассеянный Склероз
    • Симптомы РС
    • Исследования РС
    • Лечение РС
    • Восстановление
    • Разгадка тайн РС
    • Случай-X
    • Мнение эксперта
  • МРТ
  • Альцгеймер
  • БАС
  • Паркинсон
  • ПИТАНИЕ
  • Нейро обзор
  • Вебинары
  • Помощь

© 2018-2020 сайт журнал "G35.club" Медицинский сайт все о рассеяном склерозе.

sponsored
Этот веб-сайт использует файлы cookie. Продолжая использовать этот сайт, вы даете согласие на использование файлов cookie. Посетите ссылку Политику конфиденциальности и использования файлов cookie .